第12章细胞增殖与其调控.pptVIP

三、胞质分裂(Cytokinesis) ●动物细胞胞质分裂 ●植物细胞胞质分裂 动物细胞胞质分裂 胞质分裂(cytokinesis)开始于细胞分裂后期，在赤道板周围细胞表面下陷，形成环形缢缩，称为分裂沟(furrow)。肌动蛋白和肌球蛋白参与分裂沟的形成。 植物细胞胞质分裂 ◆与动物细胞胞质分裂不同的是，植物细胞胞质分裂是因为在细胞内形成新的细胞膜和细胞壁而将细胞分开。 第二节 细胞周期的调控(Cell-Cycle Control) 一、研究背景 1970s Rao和Johnson发现与M期细胞(Hela)融合的间期细胞染色体发生凝缩，称为早熟凝集染色体(prematurely condensed chromosome，PCC)。 G1期PCC为单线状，因DNA未复制。 S期PCC为粉末状，因DNA由多个部位开始复制。 G2期PCC为双线染色体，说明DNA复制已完成。 M期细胞可诱导PCC产生，说明M期细胞可能存在一种诱导染色体凝集的因子，即细胞促成熟因子。 PCC 人M期细胞与袋鼠（Ptk）G1、S、G2期细胞融合诱导 爪蟾卵母细胞的成熟过程 I-VI时期；其中处于IV期的爪蟾卵母细胞，具有体积较大的细胞核，叫生发泡（GV）。在孕酮作用下，GVBD，使IV向着V转变，进入分裂期。 MPF的发现 注射实验表明：成熟卵细胞质中，含有卵母细胞成熟的因子，称做MPF。 裂殖酵母的cdc2基因，是第一个被分离出来的cdc基因, cdc(cell division cycle)基因：控制细胞周期启动和各时相的转换。 二、P34cdc2激酶的发现及其与MPF的关系 CDK(cyclin-dependent kinase) CDK由cdc基因编码产生，具蛋白激酶活性，是整个细胞周期的关键调节者，称周期蛋白依赖性蛋白激酶，CDK激酶。 结构特点： ● 都含有激酶结构域，其中有一段类似的氨基酸序列（PSTAIRE)序列。与周期蛋白的结合有关。 ●不同的CDK结合的cyclin不同，从而表现激酶活性不同。 三、周期蛋白 含量随细胞周期进程变化而变化的特殊的蛋白质，各类周期蛋白均含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白与CDK结合，不同的周期蛋白框识别不同的CDK，组成不同的周期蛋白复合体，表现不同的CDK激酶活性。 分为4类：G1型、G1/S型、S型、M型。 M期周期蛋白分子的近N端含有一段9个氨基酸组成的破坏框，参与泛素介导的周期蛋白A和B的降解。 G1期周期蛋白分子的C端含有一段特殊的PEST序列，可能与G1期周期蛋白的更新有关。 周期蛋白分子结构特征 周期蛋白激酶 四、细胞周期转运调控 （一）G2/M期转化与CDK1激酶的调控作用 CDK1激酶（p34cdc2激酶），由p34cdc2蛋白（或p34cdc28蛋白）与周期蛋白B组成。 MPF 的两种成分 CyclinB-CDK1复合物随CyclinB浓度变化而变化 CDK1激酶催化不同的底物（主要是磷酸化丝氨酸和苏氨酸），参与细胞的多种功能。 细胞中CDK激酶的活性受到多种因素的调控 CDK激酶激活先决条件：周期蛋白与CDK结合 4.2 CDK1的调节与活化 CAK=CDK1-Activiting Kinase G1期，在生长因子的刺激下，cyclin D表达，并与CDK4、CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb磷酸化，Rb释放出转录因子E2F，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。 G1-S期，cyclinE与CDK2结合，促进细胞进入S期。 在中期当MPF活性达到最高时，激活后期促进因子APC，将泛素连接在cyclinB上，cyclinB被蛋白酶体(proteasome)降解，完成一个细胞周期。 细胞周期运转的阻遏(细胞周期运转的负调控) ◆细胞至少可通过两种不同机制阻遏细胞周期的运转： CDK抑制蛋白(CDI)阻止Cyclin-Cdk复合物的装配或活性； CDI包括CIP/KIP家族和INK4家族，其作用是抑制Cyclin-Cdk复合物的装配或活性，而将细胞阻止在不同的检验点。如DNA受损后，细胞将停留于G1 Checkpoint， 让DNA修复或者凋亡 周期调控系统组分停止合成。 周期调控系统组分停止合成，如G0细胞，大部分Cyclin和Cdk都消失，这在多细胞生物尤其明显。 本章内容到此结束，谢谢大家！！ 1、什么是细胞周期？细胞周期各时期主要变化是什么？ 2、细胞周期同步化有哪些方法？比较其优缺点？ 3、细胞周期中有哪些主要检验点，各起何作用？ 4、举例说明CDK激酶在细胞周期中是如何执行调节功能的