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第三章 蛋白质化学课外话题  疯牛病与朊病毒 早在300 年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的―羊瘙痒症‖ 。按其字面意义 而言，是一种让羊感觉身体发痒，促使羊四处寻找墙壁、树干等任何可以磨蹭的地方解 决问题的疾病（图1）。同时病羊还丧失协调性、站立不稳、烦躁不安，直至瘫痪死亡。 1947 年发现水貂脑软化病，其症状与―羊瘙痒症‖相似。以后又陆续发现了马鹿和鹿的慢 性消瘦病（萎缩病）、猫的海绵状脑病。最为震惊的当首推1996 年春天―疯牛病‖在英国 以至于全世界引起的一场空前的恐慌，甚至引发了政治与经济的动荡，一时间人们―谈 牛色变‖ 。 加上法国克罗伊茨菲尔德—雅各布氏症（简称克雅氏综合症，人类的一种朊 病毒病）患者增多，人们很自然与食用来自英国的进口牛肉相联系，因而引起极大恐慌。 疯牛病 (mad cow disease) 学名为― 牛海绵状脑病‖ (Bovine Spongiform Encephalopathy ,BSE) ，发现于1984 年至1985 年。当时，英国的农场发现有牛患上了 这种神经系统疾病，并具有传染性。英国维桥国家兽医中心实验室的兽医专家对病牛的 大脑进行解剖时，发现病牛脑组织呈海绵状变性。根据病理变化，1986 年 11 月这种神 经系统的疾病被定名为牛海绵状脑病。1986 年 11 月至 1995 年 5 月，英国饲养的大约 15 万头牛感染了疯牛病，病牛从发病到死亡仅数周到数月的时间。通过流行病学研究发 现，疯牛病的起病原因既不是传染性病毒，也不是细菌，更不是真菌或寄生虫。它是一 种能起传播作用的物质，这种物质影响牛脑和脊髓，用普通显微镜即可观察到脑部的海 绵状变化。这一种物质非常稳定，用普通的烹调温度无法将其杀死，甚至连消毒、冷冻 和干燥也无法将其消灭，它就是朊病毒。 1997 年，诺贝尔生理医学奖授予了美国生物化学家斯坦利•普鲁辛纳（Stanley B. Prusiner ）（图2 ），因为他发现了一种新型的生物——朊病毒（Piron ）( 图3) 。―朊病毒‖ 最早是由美国加州大学Prusiner 于 1982 年发现的，他在对羊瘙痒症多年研究的基础上 提出，像这一类疾病是由一种称为―蛋白质侵染颗粒‖或―朊病毒‖ 的蛋白质造成的。他证 明从病羊身上得到的病理组织经过核酸酶、紫外线等破坏核酸的方式处理后，同样具有 传染性。相反，破坏蛋白质的处理可大大降低病变组织的传染性。因此，他认为朊病毒 是一种传染性蛋白质颗粒，不含有核酸。Prusiner 第一次成功地从患瘙痒症的羊中纯化 了朊病毒。 1982 年Prusiner 提出了朊病毒致病的―蛋白质构象致病假说‖ ，以后魏斯曼等人 1 对其逐步完善。其要点如下：①朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型 PrPc ）和 瘙痒型（致病型 PrPsc ）。两者的主要区别在于其空间构象上的差异。PrPc 仅存在 α 螺旋，而PrPsc 有多个β 折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；②Prpsc 可胁迫 PrPc 转化为Prpsc ，实现自我复制，并产生病理效应；③基因突变可导致细胞型PrPc 中的α 螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β 片层增加，最终变为Prpsc 型，并通过多米诺效应倍增致病。 朊病毒的发现，揭开了长期以来困扰人们的若干种动物和人的奇怪的脑病的病 因，也对中心法则提出了挑战。 图1 患瘙痒症的病羊 图2 Stanley B. Prusiner 图3 朊病毒示意图  硒代半胱氨酸的发现 长期以来人们一直认为构成蛋白质的氨基酸有 20 种, 但是最近科学家们发现了构 成蛋白质的第21 种和第22 种氨基酸—硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸，有关吡咯赖氨酸将 2 在e 辅学窗 3–5 中讨论。 ○ 1 2 1986 年英国的Chamber 和德国的Zinoni 两组研究人员首先发现了硒代半胱氨酸 (Selenocysteine)，