丹酚酸组分磷脂复合物制备的研究.docVIP

丹酚酸组分磷脂复合物制备的研究 　　[摘要]制备丹酚酸组分磷脂复合物，以丹酚酸组分与大豆磷脂的复合率为指标，采用单因素试验和正交试验筛选其工艺参数，结果可得丹酚酸组分磷脂复合物制备的最佳条件为以四氢呋喃为反应溶剂，反应时间3 h，反应物质量浓度5 g?L-1，药物与磷脂的反应投料质量比1∶1.5，反应温度40 ℃。所制备的丹酚酸组分磷脂复合物在水和不同pH缓冲液中的油水分配系数得到较大提高，DSC，XRD，FTIR等物相分析结果表明丹酚酸组分以无定形状态存在于磷脂中。 　　[关键词]丹酚酸组分；磷脂复合物；油水分配系数；表征 　　[收稿日期]2013-04-16 　　[基金项目]国家“十一五”科技支撑计划项目（2008BAI51B03）；国家中医药管理局中药口服制剂释药系统重点研究室开放基金课题（2011NDDCM01002）；江苏省中医药领军人才专项（2006） 　　[通信作者]*贾晓斌，Tel/Fax：（025）E-mail ：jxiaobin2005@ 　　[作者简介]陈小云，硕士研究生，TelE-mail：chenxy1190@163.com中药是由多种成分组成的复杂体系，随着对中药组分物质基础的深入研究，提出了中药多组分、多途径、多环节、多靶点的整体协同治疗理念，充分体现了中医学的统一性和完整性[1]。根据中药各组分生物药剂学性质和作用特点，运用现代制剂技术提高中药组分的吸收利用，优化组分间的协同效应，是目前中药研究的热点问题[2]。丹参总酚酸作为丹参的水溶性组分，主要含有丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、咖啡酸、丹酚酸A和丹酚酸B等。丹参总酚酸组分具有明显的抗血栓形成、溶纤和抗脂质过氧化的作用，是治疗心肌缺血、心绞痛、心肌梗死等心血管疾病的有效成分[3]。该组分水溶性较好，而脂溶性低，小肠透过性差，其胃肠吸收和生物利用度均不理想，影响了其临床疗效[4]。目前对该组分生物利用度改善的制剂学研究较少，张丽红[5]将丹参总酚酸制备成长循环脂质体，结果表明其在血液循环中滞留时间变长，生物利用度提高。 　　磷脂复合物是指药物和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的较为稳定的化合物或络合物。磷脂复合物能改善药物的理化性质，有效地提高其口服吸收，提高生物利用度[6-7]。中药活性组分通过与磷脂复合而形成一种新的有潜力的给药系统，能显著地改善其生物有效性，具有良好的应用研究价值和开发前景[8-10]。故本实验尝试采用大豆磷脂制备丹酚酸磷脂复合物，以增强其亲脂性，改善其胃肠道吸收利用，并对其理化性质进行全面研究，为研制丹酚酸组分口服制剂提供实验依据。 　　1材料 　　Agilent 1200高效液相色谱仪（包括四元泵，自动进样器，DAD二极管阵列检测器），1/10万METTLERAL204电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）； DSC204差示扫描量热仪（德国 Netzsch 公司）；D8型X-射线衍射仪（德国 Bruker 公司）；470-傅立叶红外光谱仪（美国Nicolet公司）；UV-2450型紫外分光光度仪（日本岛津）。 　　丹酚酸（质量分数70%，其组成为10.92%丹参素、50.2%丹酚酸B，西安小草植物科技有限责任公司，批；大豆磷脂（上海太伟药业有限公司，批；无水乙醇、四氢呋喃等试剂均购自国药集团化学试剂有限公司。甲醇为色谱纯，水为高纯水，其余试剂均为分析纯。 　　2方法与结果 　　2.1丹酚酸指标成分的含量测定 　　2.1.1色谱条件Hedera ODS-2 C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相乙腈-水-甲酸（85∶15∶0.1）；流速1.0 mL?min-1，柱温30 ℃。检测波长281 nm。 　　2.1.2标准曲线的制备精密称取丹参素对照品3.73 mg、丹酚酸B对照品10.12 mg，分别置于50 mL量瓶中，用70%甲醇定容至刻度，得质量浓度为74.60，202.40 mg?L-1的对照品溶液。分别精密吸取对照品溶液0.5，1.0，2.5，4.0，5.0，7.5 mL至10 mL量瓶中，用70%甲醇稀释并定容，摇匀，用0.45 μm微孔滤膜过滤，取滤液，进行HPLC测定其对应的峰面积，以浓度为横坐标，对应的峰面积为纵坐标，进行线性回归，得丹参素标准曲线回归方程为y=5.552x+21.646，r=0.999 8；丹酚酸B标准曲线回归方程为y=9.044 2x-46.419，r=0.999 6。丹参素和丹酚酸B分别在3.73～55.95，10.12～151.8 mg?L-1线性关系良好。 　　2.1.3精密度试验精密吸取对照品溶液，重复进样6次，测定其峰面积，得丹参素、丹