1型糖尿病免疫治疗知识讲稿.pptVIP

抗CD-20单抗：1型糖尿病患者相关临床试验 年龄: 8 ~ 40 岁 新诊断的1型糖尿病患者（病程1年以内） 胰岛自身抗体（GADA、ICA-512、ICA）至少有1个为阳性 N=87 2:1 利妥昔和安慰剂对照（双盲） 剂量: 375mg/m2 Q WEEK x4 观察用药1年后混合餐耐量试验的C-肽AUC曲线的平均曲线下面积 Mark D. Pescovitz , Carla J. Greenbaum , Heidi Krause-Steinrauf , et al. Rituximab, B-Lymphocyte Depletion, and Preservation of Beta-Cell Function. N Engl J Med 2009; 361: 2143 – 52 抗CD-20单抗的作用效应 C-肽水平的变化 不同剂量抗CD-20单抗给药后 CD19 (B cells)的绝对值 Days after Rituximab Dose Cells/mm3 1型糖尿病免疫治疗 1型糖尿病免疫治疗 1型糖尿病免疫治疗 1型糖尿病免疫治疗 Rituximab治疗后对IAA的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS Rituximab治疗后对GADA的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS Rituximab治疗后对IA-2A的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS Rituximab治疗后对ZnT8A的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS 教授、博士生导师 内分泌科科主任（南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院） 2003－2006年期间在国际著名的美国科罗拉多大学Barbara Davis糖尿病中心从事博士后研究。 主要研究方向是胰岛自身免疫、胰岛干细胞和胰岛移植，主持国家“973”前期研究计划1项，主持国家自然科学基金3项，主持其它省部级科研项目7项。 中华医学会糖尿病学分会委员、中华医学会内分泌学分会青年委员、中国医师协会内分泌学分会委员、江苏省医学会内分泌学分会副主任委员。 江苏省卫生厅科教兴卫工程优秀医学重点人才/江苏省六大人才高峰培养对象。 《中华内分泌代谢杂志》、《中国糖尿病杂志》编委，《Pancrease》《Peptides》《The British Journal of Pharmacology》《Biomedical and Environmental Sciences》等杂志特约审稿人。 杨　涛　简　介 遗传易感性 B细胞量% (?触发事件) 显著的免疫学异常 临床糖尿病阶段 存在C-肽 病 程 遗传基因 易感阶段 胰岛炎 β细胞受损 糖尿病 临床前期 糖尿病 单个抗体阳性 多个抗体阳性 致病性T细胞 血糖正常 1型糖尿病自然病程 Eisenbarth NEJM 1986 GAD65 IA2 IGRP Insulin Others 自身免疫糖尿病致病因素 目前1型糖尿病的治疗 模拟胰岛功能的“替代治疗” 胰岛素注射 [不完全替代] 每日多次注射胰岛 胰岛素泵 人工胰岛 胰岛移植 [完全替代] 同种异体胰岛移植：供体不足、免疫排斥、再次免疫攻击 异种胰岛移植： 病 因 治 疗 ？ 自身免疫性疾病 体液免疫 细胞免疫 目的：延缓或中止自身免疫导致的胰岛损伤 主　要　内　容 1型糖尿病　自然病程和免疫学机制 1型糖尿病　基因和自身抗体诊断 1型糖尿病　临床免疫治疗 Beta细胞丢失的时间进程 Linear, Chronic Model Eisenbarth (NEJM 1986, 314:1360) Benign:Malignant Model Lafferty (J Aut 1997, 10:261) Random Loss Model Palmer (Diabetes 1999, 48:170) Age Age Beta Cell Mass Beta Cell Mass Age Benign Malignant Beta Cell Mass ?细胞功能和数量逐渐减少的机制 免疫介导： 1、凋亡 2、细胞裂解 3、新生抗原(原有抗原的修饰) 4、自身反应淋巴细胞的再次激活 5、调节性T细胞的丢失 6、炎症 非免疫介导： 1、凋亡 2、低氧 3、高血糖 4、高灌注 5、高脂血症 6、beta细胞前体细胞和生长因子的丢失 HLA易感基因 DAISY研究 Theresa A. A