胰岛素抵抗主要原因及机制的研究进展.pdfVIP

·174 · 国外医学卫生学分册 　2009 年 　第 36 卷 　第 3 期 035 　胰岛素抵抗主要原因及机制的研究进展 窦 　梅 综述 　马爱国 审校 (青岛大学医学院医学营养研究所 , 山东 青岛　266021) 摘要 : 　胰岛素抵抗与肥胖 、氧化应激 、细胞内相关分子和细胞器的功能缺陷及微量元素缺乏密切相关 ,被认为是引发 2 型糖 尿病的始发因素 。本文就胰岛素抵抗的主要原因及机制进行综述 ,为避免或延缓糖尿病的发生发展及并发症的出现提供了 重要的科学依据 。 关键词 : 胰岛素抵抗 ;肥胖 ;氧化应激 ;微量元素 ;糖尿病 ( ) 中图分类号 : 　R5871 　　文献标识码 : 　A 　　文章编号 : 2009 　　胰岛素抵抗是正常剂量的胰岛素产生低于正常 本文就引起胰岛素抵抗的主要原因及机制综述 生物学效应的一种状态 ,指单位浓度的胰岛素其细 如下 : 胞效应减弱 ,即组织对胰岛素的敏感性下降 ,代偿性 引起胰岛β细胞分泌胰岛素增加 ,从而产生高胰岛 1 　肥胖 素血症 。其实质为胰岛素介导的细胞糖代谢能力的 肥胖引起的胰岛素抵抗以抑制肝脏葡萄糖输出 减低 。 和促进脂肪组织和肌肉葡萄糖摄取的胰岛素功能受 在胰岛素抵抗初期 ,机体通过代偿性胰岛素分 损为特点[ 1] 。研究发现 ,减轻增加体重可增强降 泌增多可以维持血糖在正常水平 , 随着胰腺β细胞 低胰岛素敏感性 ,肥胖和胰岛素抵抗呈因果关系[2 ] 。 功能减退 ,当不能再产生足够的胰岛素以增强胰岛 脂肪组织的大量积聚诱发了系统的胰岛素抵抗 ,包 素敏感性时 ,葡萄糖稳态遭到破坏 ,就会出现葡萄糖 括内分泌失调 、炎症等 。由肥胖引起的胰岛素抵抗 耐量减低 , 以致 2 型糖尿病的发生 。发生胰岛素抵 主要原因及机制如下 : 抗的主要部位是依赖胰岛素的葡萄糖利用器官 ,如 11 　游离脂肪酸 骨骼肌 、肝脏 、脂肪组织 。 脂肪组织的功能绝不仅仅是储存中性脂肪 、储 胰岛素抵抗是遗传和环境因素共同作用的结 存和供应能量 、调节体温等 ,它还是一个代谢十分活 果 , 以多个水平的缺陷为特征 。其中环境因素包括 跃的内分泌器官 ,能分泌数 10 种脂肪细胞因子和蛋 肥胖 、久坐和衰老等 。绝大多数胰岛素抵抗是胰岛 白质因子 ,对身体各系统和组织有重要的调节作用 。 素和胰岛素受体结合后信号传导过程发生障碍的结 脂肪组织内分泌功能失调是肥胖导致糖尿病的重要 果 ,主要缺陷包括胰岛素受体的酪氨酸激酶活性下 原因。如肥胖者尤其是腹部肥胖者脂肪组织增加后 降、胰岛素信号传导的异常 、葡萄糖转运减少 、葡萄 更趋 向于脂肪分解代谢 , 造成血浆游离脂肪酸 糖磷酸化和糖原合成酶活性减弱等 。虽然胰岛素受 (FFA) 水平增高和细胞内脂质积聚 。增高的 FFA 可 体数 目减少以及受体的结合能力下降均可导致胰岛 ( ) 以通过活化蛋白激酶如蛋白激酶 K PKK 、cJun 氨 素抵抗 ,但有证据显示这可能均是继发于高胰岛素 ( ) κ ( κ) κ