贝尼地平及维拉帕米干预uuo大鼠肾间质纤维化的实验研究-临床医学(内科学)专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 贝尼地平及维拉帕米干预 UUO 大鼠肾间质纤维化 的实验研究 论文作者签名: 指导教师签名: 论 文 评 阅 人 1 ： 黄健，副教授，南华大学附属第一医院 评阅人 2： 张艳，教授，硕导，南华大学 评阅人 3： 答辩委员会主席：蒋云生，教授，博导，中南大学湘雅二医院 委员 1：廖爱军，教授，硕导，南华大学附属第一医院 委员 2：杨波，副教授，硕导，南华大学附属第一医院 委员 3：欧继红，副教授，硕导，南华大学附属第一医院 委员 4：唐东兴，副主任医师，南华大学附属第二医院 委员 5： 委员 6： 答辩日期： 2015 年 5 月 17 日 南华大学学位论文原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含 其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学 位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文 中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 作者签名： 年 月 日 南华大学学位论文版权使用授权书 本学位论文是本人在南华大学攻读（博/硕）士学位期间在导师指导下完成 的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得以其它 单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部 或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或 湖南省有关部门规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕士学位 论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定 享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学 位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论 文，解密后适用该授权。 作者签名： 年 月 日 导师签名： 年 月 日 贝尼地平及维拉帕米干预 UUO 大鼠肾间质纤维化 的实验研究 摘要： 目的 观察 L/T/N 型钙通道阻滞剂贝尼地平及 L 型钙通道阻滞剂维拉帕米 对单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠肾间质纤维化的影响，并初步探 讨其可能的作用机制。 方法 将 48 只 SD 大鼠随机分为四组：对照组、UUO 模型组、UUO 模型 +贝尼地平治疗组（简称贝尼地平组）、UUO 模型+维拉帕米治疗组 （简称维拉帕米组），每组 12 只，模型组、贝尼地平组及维拉帕米 组采用单侧（左侧）输尿管结扎的方法建立 UUO 模型。所有大鼠均 予普通饲料喂养，术前 1 天至术后 1 周，贝尼地平组予以贝尼地平 5mg/kg/d 混悬液 2 ml 灌胃，维拉帕米组予以维拉帕米 10mg/kg/d 混 悬液 2 ml 灌胃，对照组、模型组每天各给予 2 ml 生理盐水灌胃。术 后第 8 天取每组存活的 8 只大鼠处死，观察梗阻侧肾脏组织病理变化， 通过 HE 染色观察肾小管间质损伤程度，通过 Masson 染色测定肾间 质纤维化胶原沉积面积，应用放射免疫方法检测血浆及肾组织中 ET-1 的含量，并用免疫组化检测肾组织中 Fas、PCNA、TGF-β1 的表达水 平。 1) 光镜下，对照组小管间质无明显病理变化，模型组小管间质纤 I 维化明显，而贝尼地平组及维拉帕米组较模型组变化程度轻。 2）血浆和肾组织 ET-1 含量检测结果：与对照组相比，模型组、贝 尼地平组及维拉帕米组血浆和肾组织 ET-1 含量显著增多(P0.01)，贝 尼地平组及维拉帕米组较模型组减少(P0.05)，贝尼地平组较维拉帕 米组血浆 ET-1 含量无显著差异（P＞0.05），但肾组织 ET-1 含量有 所减少(P0.05)。 3）大鼠肾组织病理切片 HE 染色结果：与对照组相比，模型组、 贝 尼 地 平 组 及 维 拉 帕 米 组 肾 小 管 间 质 损 伤 病 理 评 分 显 著 升 高 （P0.01），贝尼地平组及维拉帕米组较模型组降低（P＜0.01），两 者比较无显著差异（P＞0.05）。 4)大鼠肾组织病理切片 Masson 染色结果：与对照组相比，模型组、 贝尼地平组及维拉帕米组阳性胶原相对面积明显增多（P0.01），贝 尼地平组及维拉帕米组较模型组减少（P0.01），贝尼地平组较维拉 帕米组减少（P0.05）。 5）肾间质中 Fas、TGF-β1、PCNA 免疫组化表达结果： 对照组肾小管上皮细胞胞浆中 Fas 不表达或弱阳性表达，模型组、 贝尼地平组及维拉帕米组 Fas 阳性表达较对照组明显增多（P0.01）， 贝尼地平组及维拉帕米组较模型组减少（P0.05），两