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冠心病中医证候动物模型的研究进展 　　摘要：冠心病（coronary artery heart disease，CHD）是心血管疾病常见病种。CHD动物模型是现代医学研究疾病发展转归及评价药物作用疗效必不可少的工具，而针对于中医证候的动物模型是在中医基本思想的指导下在动物身上模拟出人类疾病的某些特征，制备出与人类疾病症状和病理变化相似或相同的动物模型。目前，建立CHD中医证候动物模型的方法多种多样，本文从痰瘀互结、心脾阳虚、寒凝血瘀、痰浊血瘀、心气虚、气虚血瘀方面综述了这几类模型的研究进展，以期为冠心病的研究提供参考。 　　关键词：冠心病；中医证候；动物模型；综述 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.08.035 　　中图分类号：R259.414 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2016）08-0129-04 　　冠心病（coronary artery heart disease，CHD）是指冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞，或/和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病，又称缺血性心脏病（IHD）。根据CHD临床致病特点，可归属中医学“胸痹”“真心痛”等范畴。在CHD研究中，动物模型的建立是主要研究方法之一，近年许多研究者在冠心病中医证候动物模型研究中取得一定成效，但也存在诸多与中医基本思想不协调的问题。笔者通过检索中国知识资源总库2005-2015年文献，对有关CHD中医证候动物模型文献做一梳理，现总结如下。 　　1 痰瘀互结证小型猪模型 　　林氏等[1]以高脂饲料（每100 kg饲料含胆固醇2 kg，胆盐0.5 kg，猪油10 kg）每日每只900 g喂养 　　小型猪2周，并以介入法对冠状动脉血管内皮进行损伤，术后继续以高脂饲料每日每只900 g喂养8周。观察测量并分别记录小型猪高脂2、6、10周的体质指数、舌象、心电图，以及无创血流动力学参数，包括心输出量、每搏输出量、外周血管阻力、左心做功。 　　在实验动物中，因小型猪的生理解剖、血脂指标和人类非常相近[2]。生理生化方面，猪的血液学、血流动力学、血液生化指标方面已被证实与人类相似，而且品种纯正、体质量较小、生长缓慢，近年来，在中医证候动物模型研究中应用越来越突出[3-4]。有学者以《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》为参照，对小型猪冠心病模型痰瘀互结证候进行诊断与评分，制定了CHD痰瘀互结证小型猪模型的评分标准，对主症、兼症、舌象、脉象进行评分，根据评分标准判断CHD痰瘀互结证小型猪模型是否建立[1，5]。 　　动物实验意在模拟中医过食肥甘厚味而引起脾运失健，痰湿壅盛，进而导致血脉痹阻的痰瘀互结的中医证候，以高脂饮食和冠状动脉血管内皮损伤术复制出CHD痰瘀互结证动物模型。 　　2 心脾阳虚证大鼠模型 　　韦氏等[6]先适应性饲养大鼠1周，然后对大鼠施行肩胛骨间棕色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）切除，术后在19 ℃环境下以高脂饲料（83%基本饲料，15%三酰甘油，2%胆固醇）饲养21 d，第22日皮下多点注射垂体后叶素（10 U/kg），第29日对大鼠施以中药。观察测量并分别记录大鼠行为（活动度、摄食行为、毛发改变、体质量变化等）、肛温、体温、心电图、心肌单相动作电位，以及心率、动作电位时程、动作电位0相幅值、动作电位50%复极化时程、90%复极化时程。因心脾阳虚包括阳虚症状（畏寒喜温、形寒肢冷等）和脾虚症状（消瘦、乏力、纳少、便溏及腹泻、脘腹胀痛等）两大症状群，可在实验中根据大鼠模型组行为、心电图、心脏指数、肛温，以及体质量与对照组比较，对差异指标进行数理统计学分析[6]，依差异是否有统计学意义，评价CHD心脾阳虚证动物模型是否建立。在CHD中医证候中，单纯心阳虚证在临床上较少见，多为混合阳虚证，如心脾阳虚等[7]。中医认为，心脾阳虚多因饮食不节、寒邪伤阳等，致脾胃运化失健，遂聚湿生痰，上犯心胸，阻遏心阳。本实验通过BAT切除术、注射垂体后叶素、高脂饮食、寒冷刺激的方式，模拟“饮食不节，寒邪伤阳”，使CHD心脾阳虚大鼠动物模型在病因病机上更加符合心脾阳虚证型。 　　3 寒凝血瘀证大鼠模型 　　王氏等[8]先用20%乌拉坦5 mL/kg对大鼠腹腔注射进行麻醉，并将大鼠仰卧固定于鼠台，连接生理记录仪并记录大鼠标准Ⅱ导联心电图，然后经口对大鼠气管插管，连接动物呼吸机，解剖并分离出股静脉进行静脉置管，5 s恒速注射注入垂体后叶素（6 U/kg，浓度为2 U/mL），造模30 min后进行各项指标观测。观察测量并分别记录大鼠体温、体征（唇周、爪子、耳朵、尾巴的颜色，大便形态）、心电图、微静脉管径、红细胞流速、6-酮-前列腺素F1α、血浆血栓素B2。将模型组