抗精神失常药rugs for Psychiatric Disorders.pptVIP

常用抗精神失常药物 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足(DA-β羟化酶 ） 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理； 也是长期应用产生不良反应的基础。 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪体内过程 治 疗 精 神 病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人 工 冬 眠 第二节 抗躁狂抑郁症药 氯氮平 苯二氮卓类 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。 几无锥体外系反应不良反应 不良反应：粒细胞缺乏 检测血象 抗抑郁药 抗躁狂药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。 抗抑郁药 1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs） History 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs 丙米嗪药理作用 中枢神经系统 抗抑郁作用 机制：抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 血管系统 阻断M受体：视力模糊、口干、便秘 低血压、心律失常（抑制心肌NA再摄取） 丙米嗪体内过程 口服吸收好，个体差异大 主分布于脑、心、肝 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长（30－48h） 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄 吸收 分布 代谢 排泄 丙米嗪临床应用 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症 焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关 * * 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 精神失常 (psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常 躁狂症 忧郁症 焦虑症 精神分裂症 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 其它药 五氟利多 丁酰苯类 氟哌啶醇 碳酸锂 * 米帕明 * 氟西汀 * 苯二氮卓类 丁螺环酮 第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型： Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 精神分裂症的病因学说 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 患者DA－beta羟化酶低于正常人 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 抗精神病药 药理作用 体内过程 临床应用 不良反应 氯丙嗪 chlorpromazine 氯丙嗪阻断的受体种类 DA 受体：（D2 D1）：抗精神病 M -受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等） ? -受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病 对内分泌系统的作用 对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用 氯丙嗪药理作用 抗精神病作用（神经安定作用） 对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理 氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量 氯丙嗪药理作用 抗精神病作用（神经安定作用） 机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的 D2 受体而发挥抗精神病作用 由于同时阻断 黑质纹状体中的 DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用 氯丙嗪药