从重症感染治疗看碳青霉烯进展-(精品课件).pptVIP

先声药业的安信作为首仿药，将于2008年10月上市 1广谱抗菌活性(革兰阴性细菌, 厌氧菌) 2对细菌胞壁穿透性更好，透过细胞外膜微孔的速度更快。比阿培南外膜透过速度比美罗培南、帕尼培南快2－3倍 3具有反式结构的羟乙基侧链阻挡β-内酰胺酶与β-内酰胺环结合 对质粒或染色体介导的β-内酰胺酶高度稳定(ESBL,AmpC) 除了碳青霉烯酶，碳青霉烯类抗生素对绝大多数?-内酰胺酶高度稳定 从这个对人肾脱氢肽酶(DHP-1)的稳定性的研究可以看出，比阿培南对肾脱氢肽酶(DHP-1）比美罗培南、亚胺培南具有更高的稳定性。DHP-1在肾脏中的浓度最高，但肺部也存在DHP-1。对DHP-1不稳定的碳青霉烯药物，即使进入各脏器，也不可能得到活化。 碳青霉素烯类抗生素可以与PBP2和PBP3结合，但结合强度不同，细菌的形态也不同。 PBP2参与形态形成（保持），抑制酶活性和细胞伸长，使细菌呈球形。因细菌变成球形后表面积减小，杀菌时的内毒素游离量也减少，易被吞噬细胞吞噬。因此早期可以出现杀菌作用。 相反， PBP3参与细胞隔形成，如酶活性被抑制，隔不能形成，使细菌向横向伸长、细丝化。细菌细丝化后，表面积增大，杀菌时的内毒素游离量也增多，因此不易被吞噬细胞吞噬，杀菌作用出现迟。 将5种碳青霉素烯类和头孢类CAZA（头孢他定：复达欣）对绿脓杆菌的作用机制进行了归纳。 因PAPM和IPM与PBP2的亲和性高，所以细菌的形态变成球形。 BIPM与PBP2的亲和性高，但与PBP3的亲和性也较高，因此形态变成略伸长的球形。 MEPM和DRPM 与PBP3的亲和性高，形态为球形和细丝的混合形态。 CAZ 与PBP2基本不结合，形态为细丝状。 因PAPM和IPM主要与PBP2结合，内毒素游离量少，易被吞噬细胞吞噬，在初期杀菌能力也非常强，因此认为作为作用机制最适当。 The permeablity coefficient of carbapenems in P.aeruginosa is considered to be the value which would be influenced by deficiency of the porin protein ,OprD, or oveproduction MexAB-OprM efflux pump proteins. 外排泵是将某些化学物质移出细菌细胞的蛋白。它们在铜绿假单胞菌对抗生素的天然和获得性耐药中发挥主要作用。 解说词： 另一方面，亚胺培南的中枢神经系统毒性也是长久以来困扰临床医生很重要的问题。通过这个抽搐-增强效应的研究我们看到，比阿培南达到半数致死量需要200nmol的剂量，远远高于亚胺培南和帕尼培南，具有l对中枢神经系统具有非常好的安全性。 根据CHINET 2005年报告，大肠埃希菌的ESBLs检出率为38.9%。亚胺培南对产ESBLs和不产ESBLs的大肠埃希菌均保持很强的抗菌活性，耐药率 1%。 研究设计： 中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法（Kirby-Bauer法）和判断标准（CLSI 2005版）进行细菌耐药性监测。 根据CHINET 2005年报告，肺炎克雷伯菌的ESBLs检出率为39.1%。亚胺培南对产ESBLs和不产ESBLs的肺炎克雷伯菌均保持很强的抗菌活性，耐药率 1%。 研究设计： 中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法（Kirby-Bauer法）和判断标准（CLSI 2005版）进行细菌耐药性监测。 研究结果显示：铜绿假单胞对亚胺培南，美罗培南，哌拉西林/三唑巴坦的敏感性相似。 研究设计： 中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法（Kirby-Bauer法）和判断标准（CLSI 2005版）进行细菌耐药性监测。 研究结果显示：不动杆菌属对亚胺培南敏感性高于其他抗菌药物。 研究设计： 中国8所教学医院组成的CHINET耐药监测网，2005年1月1日至12月31日共收集22774株临床分离株，其中革兰阳性菌7530株，革兰阴性菌15244株。按统一方案、统一方法（Kirby-Bauer法）和判断标准（CLSI 2005版）进行细菌耐药性监测。 作用部位与形态变化的关系（铜绿假单胞菌） PBP2 易被吞噬细胞 吞噬 内毒素 游