全基因组拷贝数变异与卵巢肿瘤异质性的关联研究-北京协和医学院.PDF

学校代码：10023 学 号：200901039 全基因组拷贝数变异与卵巢肿瘤异质性 的关联研究 Study on the Relationship between Copy Number Variations and the Heterogeneity of Ovarian Tumors 专业年级： 北京协和医学院临床医学专业2009 级 姓 名： 毛伴云 导 师： 沈铿 曹冬焱 北京协和医学院 临床学院 妇产科 导师组： 李蕾 北京协和医学院 临床学院 妇产科 游燕 北京协和医学院 临床学院 病理科 完成日期： 2017 年6 月 1 2 目录 摘要5 Abstract 7 前言9 材料与方法 11 结果 17 讨论 34 结论 38 参考文献 39 综 述 41 参考文献 46 英文缩略词表 48 致谢 49 独创性声明 50 学位论文版权使用授权书 50 3 4 全基因组拷贝数变异与卵巢肿瘤异质性的关联研究 摘要 背景及目的 卵巢癌目前已成为致死率最高的妇科恶性肿瘤，因其极高的恶性程度，对卵 巢癌异质性的研究显得非常必要。近年来，拷贝数变异成为疾病机制探讨中的重 要部分，目前已有1500 多项常见CNVs 与疾病的关联研究。本研究旨在探讨拷贝 数变异与卵巢肿瘤的异质性可能的关联及对其预后可能造成什么影响。 方法 本研究为回顾性实验。收集了北京协和医院2005 年~2015 年见卵巢上皮性肿 瘤54 例病例及随访资料，其病理经一位病理科医生复审，对石蜡标本上肿瘤所在 区域进行取材制作组织芯片，进行BRD4 、DDB1 、DNM2 、FAK 、MARK4 、 PRP19 、RHEB 、BCAT1 免疫组织化学染色。采集数字图像，由病理科医师随机双 盲阅片进行评分，将所得的评分与临床资料关联分析。临床资料主要包括卵巢癌 病理类型、患者行标准TC 化疗至CA125 回落至正常水平的时间、无进展生存期 及总生存期。数据分析方面采用IBM SPSS Statistics 19.0 分析。 结果 1. BRD4 在高级别浆乳癌与子宫内膜样癌之间的表达 （p 0.021 ）、在高级别浆乳 癌与移行细胞癌间的表达 （p 0.036 ）具有显著性差异；DDB1 在透明细胞癌与 低级别浆乳癌 （p 0.012 ）及子宫内膜样癌 （p 0.015 ）之间的表达有显著性差 异。其余蛋白的表达在各不同病理类型间没有统计学差异。 2. BRD4 、FAK 、MARK4 的表达与化疗敏感性的相关性具有显著性 （p 值分别为 0.028、0.004、0.005 ）。 3. MARK4 、BCAT1 的表达与无