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宫颈癌早期筛查的方法联合的应用的现状及进展 　　【摘要】 宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，严重威胁妇女健康。进行早期筛查，可显著降低宫颈癌发病率。早期筛查方法：细胞学检查、人乳头瘤病毒检测、醋酸联合碘染色肉眼观察、阴道镜检查、组织学检查、生物标记物检测等，联合应用上述方法，可明显提高宫颈癌的筛查准确率，对宫颈癌的防治有重要意义。 　　【关键词】 宫颈癌； 早期； 筛查方法； 联合应用； 进展 　　中图分类号 R737.33 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）16-0158-03 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.16.091 　　全球每年宫颈癌新发病例约50万，死亡约27万，约80%的病例发生在发展中国家，且发病率与死亡率有逐年增长和年轻化的趋势。2008年科学家发现人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌的致病因素，宫颈癌将成为通过疫苗、筛查和早诊早治等综合措施来预防以致消除的第一个恶性肿瘤 。宫颈癌的发生发展存在较长的癌前病变阶段，进行早期筛查对防治宫颈癌至关重要。然而，任何单一筛查方法各有优缺点，联合应用各种筛查方法，将明显提高筛查准确率，从而达到有效防治宫颈癌的目的。本文就宫颈癌早期筛查方法联合应用现状及进展予以综述。 　　1 早期筛查方法 　　1.1 宫颈脱落细胞学检查 　　包括巴氏涂片法和液基薄层细胞学检查法。巴氏涂片法自20世纪40年代引入临床，得以广泛应用，宫颈癌的发病率显著降低。该方法简单易行，价格低廉，在基层单位或大面积筛查中起着重要的作用，但是50岁以上妇女在宫颈巴氏涂片中的诊断往往容易误诊[1-2]。该方法假阴性较高，敏感性较低，已逐步被液基薄层细胞学检查法取代。液基薄层细胞学检查法于1996年 　　5月美国食品及药物管理局（FDA）批准用于临床。1998年我国引入Thin Prep技术，称为TCT。该法用特制的刷子从宫颈鳞柱交界处刷取细胞，根据2001年国际癌症协会推荐的TBS分类标准进行诊断，明显提高了宫颈细胞学筛查的灵敏度及特异度，和临床诊断较统一，对宫颈癌筛查的效果明显优于巴氏涂片法[3]。该方法检查无创，取样简单，特异性高，是宫颈癌筛查的基本方法，目前已广泛应用，常联合HPV-DNA检测作为最佳初筛方法。 　　1.2 宫颈脱落细胞HPV-DNA检测 　　HPV导致宫颈癌的病因已明确。近年来，对HPV及其检测方法进行了大量的研究，取得了很大的成效。HPV感染很常见，但大多为一过性，只有高危型别的HPV持续感染才促使宫颈癌发生发展，因此进行高危型HPV-DNA类型检测，有助于宫颈癌的早期诊断，联合细胞学检查，可以增加宫颈病变筛查的有效率[4]。目前发现HPV有200多种基因型，其中40多种涉及生殖道感染，有十几种高危型与癌变相关，HPV16、18、31、33、35、45、52、58与宫颈癌关系最密切。研究发现，70%的宫颈癌是由HPV16和HPV18感染引起的[5]。HPV16是最常见的感染型别，引起了50%的宫颈癌。因而，在筛查中进行HPV16/18基因分型检测，可以更好地对高风险人群进行分层管理，对防治宫颈癌有重要的意义。几乎所有HPV阳性的宫颈癌中均可表达HPV E6、E7mRNA，E6、E7基因是维持病毒持续感染的关键[6]。在宫颈癌的早期筛查中，常规细胞学检查基础上进行HPV-E7检测，可提高宫颈癌的检出率、降低漏诊率、误诊率[7]。 　　HPV DNA检测方法较多，有细胞学法、PCR法、荧光原位杂交法、杂交捕获法等。目前美国FDA已批准4种HPV DNA检测方法：（1）Hybrid Capture 2 （HC-2）；（2）Cervista HPV HR； 　　（3）Cobas HPV；（4）Aptima HPV。HC2法有较好的特异度和敏感度，目前广泛应用于宫颈癌筛查。Cervista法检测HPV，与HC2相比，特异性更高、假阳性更少，检测效率高[8]。Cobas 4800 HPV检测与HC2检测具有相似的准确性，比液基细胞学检查更灵敏，且能鉴别HPV16及18两种高危HPV感染，利于医生随访高危病例[9]。而Aptima HPV检测法是基于HPVE6、E7mRNA原理，对宫颈癌筛查的特异性有更大的提升。以上检测方法成本较高，而HPV快速检测技术（careHPV）筛查成本低，操作简单，可用于资源贫乏的发展中国家。HPV检测敏感性高，但特异度较低，如单独作为初筛方法，较易引起过度的检查和治疗，故不能单独作为初筛，需联合其它方法以提高筛查特异度，如联合巴氏涂片法、TCT法、VIA-VILI法、阴道镜检等。 　　1.3 VIA-VILI筛查 　　醋酸联合碘染色肉眼观察是通过宫颈着色后的颜色变化来评估病变的部位。VIA-