奇管冲剂止咳化痰平喘的作用及毒性的研究.docVIP

奇管冲剂止咳化痰平喘的作用及毒性的研究 　　【摘要】 目的 研究奇管冲剂的止咳化痰平喘作用及毒性反应。方法 通过化学药物二氧化硫、氨水、枸橼酸引起小鼠和豚鼠的咳嗽，观察奇管冲剂的镇咳作用；通过小鼠酚红的排出量观察药物的祛痰作用；通过药物磷酸组织胺和氯化乙酰胆碱引起豚鼠哮喘，观察药物的平喘作用。同时对奇管冲剂进行了急性毒性和长期毒性试验观察。结果 奇管冲剂能明显延长二氧化硫、氨水、枸橼酸引起咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数；能增加酚红的排出量；明显延长豚鼠发生哮喘的潜伏期。奇管冲剂的最大给药量为81 g/kg，长期毒性试验没有明显的毒副反应发生。结论 在本次试验中，奇管冲剂表现出明显的镇咳、祛痰、平喘作用，且安全性高。 　　【关键词】 奇管冲剂；镇咳；祛痰；平喘 　　作者单位：130012 吉林省中医药科学院 马加木（Sorbus Pohuashanensis Hedl）系蔷薇科植物花楸，主要产于东北三省以及河北、内蒙古、山西等地，吉林省林区均有分布，具有抗辐射、抗癌、抗氧化、止咳平喘的功效，民间常用于治疗老年慢性气管炎。但其相关的化学、药理研究报道甚少。本文则以马加木为君药，配以紫苑、款冬花、车前草、杏仁等制成的奇管冲剂的止咳化痰平喘作用进行了动物试验观察，为马加木的应用奠定理论基础。 　　1 材料与方法 　　11 动物 ICR小鼠，体重18～22 g，雌雄均用；Wistar大鼠，体重130～160 g，雄性；豚鼠，体重150～200 g，雌雄均用，所有动物均购自吉林大学基础医学院动物实验中心。 　　12 药物 气管冲剂，由本单位制剂室提供；止咳桔红丸，北京中药三厂生产；复方茶碱片，哈尔滨制药四厂生产。 　　13 仪器 752型分光光度计，有上海第三分析仪器厂生产。ZS2001A型水电分体式超声雾化器，由中国天津中亚科技开发公司，中国北京市医疗器械研究所出品。 　　14 方法 　　141 止咳作用 　　1411 对二氧化硫引发小鼠咳嗽的影响[2] 取50只小鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、止咳桔红丸24 g/kg给药组，奇管冲剂5、25、125 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药7 d。末次给药后1 h，取一盛有05 g无水亚硫酸钠的25 ml的蒸发皿，将5 ml（50%）的硫酸迅速注入蒸发皿中，并立即将500 ml的玻璃烧杯口在蒸发皿上，待其反应2 min，使烧杯中充满恒定浓度的二氧化硫气体后，随即将小鼠放入含有二氧化硫的烧杯内，观察小鼠发生咳嗽的潜伏期及2 min 内的咳嗽次数。 　　1412 对氨水引发小鼠咳嗽的影响[2] 取60只小鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、复方茶碱片039 g/kg给药组，奇管冲剂5、25、125 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药7 d。末次给药1 h 后，将小鼠置于300 ml三角烧瓶中，然后通过水电分体式超声雾化器向烧杯中喷入氨雾3 s，观察小鼠发生咳嗽的潜伏期及1 min内的咳嗽次数。 　　1413 对枸橼酸引发豚鼠咳嗽的影响[3] 取50只豚鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、复方茶碱片039 g/kg给药组，奇管冲剂5、25、125 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药5 d。末次给药1 h后，将豚鼠置于气雾箱中，通过水电分体式超声雾化器向气雾箱中喷入175%枸橼酸气体80 s，观察豚鼠发生咳嗽的潜伏期及5 min内的咳嗽次数。 　　142 祛痰作用对小鼠酚红法祛痰试验的影响[2] 取50只小鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、止咳桔红丸24 g/kg给药组，奇管冲剂5、25、125 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药6 d。末次给药前动物禁食不禁水12 h，末次给药后1 h，给小鼠腹腔注射5%酚红生理盐水溶液50 mg/kg，30 min 后将动物脱臼处死，分离气管。在喉结处插入8号针头，固定。然后用1 ml生理盐水缓慢冲洗气道三次，最后取出冲洗液600 μl，加生理盐水补充至2 ml，再向其中加入02 ml氢氧化钠。于546nm处比色，计算酚红量。 　　143 平喘作用对药物引发豚鼠哮喘的影响[2] 取50只豚鼠，随机分为五组，分别为空白对照组、复方氨茶碱片039 g/kg给药组，奇管冲剂5、25、125 g/kg给药组。给药1次/d，连续给药8 d。末次给药后1 h，将豚鼠放入雾化箱中，通过水电分体式超声雾化器向气雾箱中喷入2%氯化乙酰胆碱和01%磷酸组织胺等比混合气体20s，观察豚鼠发生哮喘的潜伏期。 　　144 毒性试验研究 　　1441 急性毒性试验 因限于给药浓度及给药体积，未能测出奇管冲剂的LD50。则取40只小鼠，雌雄各半，分为空白对照组和给药组，给药组以675 g/kg的剂量、40 ml/kg的体积一日内连续给药三