药物剂量药效.PPT

第5节 合理用药原则 1.明确诊断，明确用药目的 2.制订详细的用药方案 3.及时完善用药方案 4.少而精和个体化：原则上应“可用可不用的药物尽量不用” 思考练习题 1．临床药理学的药效学研究不正确的叙述是（ ） A 研究药物对人体的影响 B 确定人体用药剂量 C 人体仅指病人体 D 研究药物作用的临床效应 E 观察剂量、疗程、给药途径对疗效的影响 2．药物作用“量”的概念包括（ ） A药物作用机制 B药物作用 C药物作用强度和时间 D药物相互作用 E 机体和环境因素对药物作用的影响 思考练习题 3．能通过肝脏机制抑制药物强度的疾病因素是（ ） A 肝实质细胞受损 B 休克和心衰 C 肺部急性呼吸障碍 D 慢性低血氧症 E慢性肾功能衰竭 4．非时效曲线参数是（ ） A 曲线的斜率 B 起效时间 C最大效应时间 D 疗效维持时间 E 作用残留时间 5.影响药效的非药物因素是（ ） A.剂量 B.剂型 C.制药工艺 D.复方制剂 E.给药途径 思考练习题 6．不属于量反应量效曲线的参数是（ ） A 最小有效量 B最大效应 C效价强度 D 曲线数值变异程度 E半数中毒量 7（ ）药物蓄积和作用蓄积是不同的概念 8（ ）药物每日总剂量，比血药浓度更能反映药理效应 9（ ）相同剂量的药物在体内产生不同血药浓度，其原因仅仅是个体差异 10( ) 受体下调在临床上可能引起耐药性，受体上调在临床上可能引起反跳现象。 答案 1 C 2C 3A 4A 5E 6D 7X 8x 9 X 10√ 受体部分激动药 部分激动药(partial agonist): 有些配体的内在活性很小，当没有别的、强大的受体激动药存在时，这种配体与受体结合可激发弱的生理效应，起激动药作用； 但在有别的强激动药存在时，这种配体与受体的结合妨碍了强激动药的作用，因而起了受体拮抗药的作用。 临床用药提示：如果将作用于同一受体的 非竞争性拮抗药 竞争性拮抗药 反向激动药与 拮抗药 在现有的β受体阻断药中有一部分实际上是完全的反向激动药，有的则表现出部分反向激动药的特性。 近年有人认为，苯二氮草类的耐药性、依赖性与停药反应可能与苯二氮蕈受体向R方向移动有关。 反向激动药的发现，既有理论意义，也有临床实践方面的重要性。 β-肾上腺受体和苯二氮草受体存在两种状态的构型：大部分处于非激活状态R，小部分处于易激活状态R* ，一般情况下而R与R*两者处于动态平衡。 这类受体有三类配体： 激动药：能与R* 结合，还使R*的稳定性增强，从而使动态平衡向R*方向移动； 反向激动药：与R结合，促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少；实际起了拮抗药的作用； 拮抗药：R和R *的亲和力相同，能同等拮抗激动药和反向激动药的作用。 反向激动药 反向激动药(inverse agonist):。 配体（药）与受体结合之后可引起受体的构型向非激活状态方向转变，因而激起与原来激动药相反的生理效应。 非激活状态 易激活状态 激动药 R* R 反向激动药 对R的亲和力很高 R 受体的调节 --受体数量、亲和力、内在活性发生改变。 影响因素：受体分子结构；构型修饰；细胞膜流动性改变；G蛋白变化等 受体脱敏：长期使用一种激动药，受体对激动药的敏感性降低。 受体增敏：长期使用一种拮抗药导致受体对激动药的敏感性增高 受体上调：受体数量（或密度）增加 受体下调：受体数量（或密度）减少 受体脱敏 可能的机制： ①受体发生可逆性的修饰或构象变化，最常见的是受体被磷酸化，由此产生与G蛋白脱偶联等现象； ②膜受体与激动药结合后的复合物被内吞(intemalization)，进入胞浆，膜上受体数目减少； ③受体数目下调(down regulation)，这可能由于受体降解加速，也可能由于受体生成减少所致； ④在G蛋白偶联型受体：还可能由于G蛋白降解增多,表达减少等原因而致G蛋白减少。 储备受体与沉默受体 储备受体 (spare receptors):某些药物只需与一部分受体结合即可发挥最大效应，多余的受体称为储备受体。 占领更多的受体并不能导致更强的效应。 在因发生非可逆性结合或其它原因而丧失一部分受体时，并不总会立即影响最大效应。 拮抗药必须完全占领储备受体才