前列地尔注射液 ppt课件培训讲学.pptVIP

前列地尔注射液 伍彬、高玮萍、郑晶晶、朱明涛 一、简介（前列地尔） 前列地尔（ＰＧＥ１）为内源性血管舒张药，人体细胞均能合成，是调节细胞功能的重要物质，不积累，不耐受性，且无毒、无损害性副作用，治疗效果确切，优于外源性药物。 5 一、简介（脂质微球） 将药物溶于脂肪油中经磷脂乳化分散于水相后制成脂质乳剂, 是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的微粒体分散系, 其中平均粒径200 和50nm 的乳粒分别被称为脂质微球(lipid microspheres , LM)及脂质毫微球(lipid nanospheres , LN) 2018-10-17 6 脂微球跨膜机理 细胞膜融合作用（Fusion） 占60% 细胞胞饮作用（Endocytosis） 占40% 2018-10-17 7 脂微球与红细胞直径比 1 30-50 2018-10-17 8 前列地尔 卵磷脂 软基质油 0.2µm 一、简介（凯时） 将PGE1封入直径为0.2μm的脂微球中,给药剂 量仅为PGE1粉针剂的1/10,极大地降低了副作用。 2018-10-17 9 第一代：传统工艺、 无菌粉针剂 第二代：环糊精包合物（保达新） 第三代：脂微球载体制剂（凯时） 二、剂型比较 2018-10-17 10 第一代 剂型为前列地尔的普通粉针剂，其副作用多，半衰期短，具有热的不稳定性，不具备靶向性。９０％以上的前列地尔经肺灭活，因此不得不采用大剂量、长时间持续给药。因此限制了该剂型在临床上的推广。 2018-10-17 11 第二代 环糊精包合物，也就是PGE1-CD。减少了一部分局部副反应，不具备靶向性，而且以环糊精为注射用的辅料是存在风险的。 2018-10-17 12 第三代（优势） 靶向性聚集在病变血管，在病变局部发挥强大作用。 每日一次给药，药效持续作用24小时。 只需使用传统粉针剂1/10的用量，能够达到更好的效果。 副反应发生率不到传统粉针剂1/10，无严重不良反应发生。 每日一次，静推或静滴，可以在门诊及住院使用。 2018-10-17 13 前列地尔的靶向性 病变血管 痉挛血管 病变情况下 前列地尔 1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。 2018-10-17 14 血管痉挛、血管壁皱褶 血管壁硬化、粗糙 血管内皮细胞间隙扩大 血流由层流变为湍流 流速变为异常 前列地尔在病变部位靶向沉积 靶向机制 2018-10-17 15 荧光标记的--- 前列地尔 病变血管壁 前列地尔的靶向性 2018-10-17 16 2、脂微球制剂： 经肺循环仅10%被灭活，达到持续有效血药浓度   1、 传统制剂：经肺循环80%被灭活，无法达到有效血药浓度 持续性作用机理 2018-10-17 17 持续性的比较 2018-10-17 18 第三代（缺点） 前列地尔脂微球注射液，由于生产工艺的缺陷，需要高温灭菌，前列地尔不稳定，受热易分解，乳液在低温环境下易冻结，发生破乳，因此脂微球载体注射液需要０～５℃的冷链保存。从而增加了运输、储存、使用过程中的冷链保存费用。 2018-10-17 新剂型 前列地尔脂微球干乳剂 注射用前列地尔脂质体及长循环前体脂质体 注射用前列地尔胶束 外用剂类（前列地尔尿道栓）（前列地尔乳） 2018-10-17 20 脂微球干乳剂(优帝尔) 保留前列地尔脂微球注射液的优势，具有靶向性、持续性、高效性，同时又突破了它的限制。（无需冷藏、不怕冻结） 2018-10-17 质量评价 剂型特点 载药/释药行为 乳粒大小与分布 药动学 稳定性 2018-10-17 载药/释药行为 普通注粉针剂 全身血管 无靶向性 水溶性释药 经肺一次灭活 效价70%~80% 2018-10-17 载药/释药行为 脂微球 病变血 管壁 靶向 特殊亲和力 肺部失活 减少 2018-10-17 药动学 以3H标记的静脉给予大鼠 5分钟后组织内前列地尔含量最高，以后缓慢下降至消失。 主要分布在肾、肝、肺组织中，在中枢神经系统、眼球和睾丸内含量最低。 主要与血浆蛋白结合。 在血中代谢较快。其代谢产物（13、14-二氢-15-酮-PGE1） 主要通过肾脏排泄。给药后24小时内尿中排泄大约90%，其余经粪便排泄。 2018-10-17 药动学 半衰期 普通粉针剂