中毒性肾病()教材课程.pptVIP

中毒性肾病;（三）中毒性肾病的致病机制 ●肾脏化学物质敏感性的生理及解剖基础 （1）血流量丰富：重量不到体重0.4%，血流量却占全身25%左右，达4.2ml/min/g，血中有害物质得以大量进入肾脏； （2）高度浓缩功能：原尿99%水份在肾小管被重吸收（约浓缩50倍），血中浓度较低的毒物亦得以达到毒性“阈浓度”。 （3）回收和排泄功能：肾小管可重吸收和主动排泄重金属和某些有机物，使这些物质得以集中在肾细胞而发挥毒性。 （4）巨大的内皮细胞网：具有按重量计全身最大的内皮细胞网，达0.005m2/g，给免疫性损伤提供了结构基础。; ●中毒性损伤机制 1. 直接毒性损伤 与暴露强度（剂量×时间）有密切关系，具体机制为： （1）与生物膜结构结合（As），或与必需元素竞争配体； （2）与酶蛋白结合或与酶竞争受体(OP)，致酶活性抑制； （3）造成细胞内钙超载，激活Ca++介导的某些生化过程，诱发“瀑布效应”； （4）激活自由基生成或转化过程，诱发脂质过氧化反应，导致细胞损伤甚至凋亡、坏死；此过程可能是中毒性损伤最重要的启动环节，并可能是各种疾病的共同损伤途径。; 2. 血循障碍 化学物质造成肾血循障碍具体环节有： （1）大量外源性化学物、溶血产物、肾细胞溃解物、肾间质炎症等→反射性肾血管痉挛→肾血流骤减； （2）化学毒性造成重吸收功能障碍，通过