四环素类及氯霉素类幻灯片.pptVIP

四环素类及氯霉素类 四环素类及氯霉素类 四环素类及氯霉素类 四环素类及氯霉素类 四环素类及氯霉素类 【问题】为什么把四环素类和氯霉素类放在一起？ 四环素类及氯霉素类 答： 1、都是通过影响蛋白质合成（30s、50s）抗菌； 2、都有独特的应用； 3、都有严重的不良反应！ 抗 菌 素 历 史 四环素类 分类 天然 : 四环素 4次/d 土霉素 4次/d 金霉素 外用 地美环素（去甲金霉素） 4次/d 半合成 : 多西环素（强力霉素） 1~2次/d 米诺环素（二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（甲烯土霉素） 2次/d 四环素类 四环素类共性 一、抗菌机制 与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成 引起细菌细胞膜通透性增加 四环素类 二、抗菌谱（广谱） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 （对G+菌 PG） G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆（对G-菌 氨基糖苷类和氯霉素） 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、副伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性： 米诺环素 多西环素 美他 四 土 四环素类 三、耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 1）天然四环素有完全交叉耐药性 2）天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感） 排出因子大量表达，促进药物排出细胞外 核糖体保护蛋白表达，从而阻碍四环素与核糖体结合 细菌产生灭活酶 四环素类 四、药动学 吸收 四环素和土霉素口服吸收不全,且受食物的影响。 多西环素和米诺环素口服吸收快而完全，且不受 食物的影响。 四环素类可与金属离子Ca2+、Mg2+、Al3+、 Fe2+、Fe3+等形成不吸收的络合物，故应避免与 铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸 药降低胃液酸度，也不利于四环素类的吸收。 四环素类 分布 四环素类抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。组织分布广泛，主要集中在肝、 脾、皮肤、骨髓、牙齿和骨骼。 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25% 脑膜炎时必须静滴以提高血浓（25~50%血浓） 四环素类 代谢、排泄 除多西环素和米诺环素主要在肝脏代谢外，其余四环素类抗生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。 四环素类 五、临床应用 1、四体感染（多为首选） 1）立克次体：斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病 四环素类 是由斑疹伤寒立克次体 四环素类 2）衣原体感染 鹦鹉热衣原体—鹦鹉热 肺炎衣原体—肺炎 沙眼衣原体—非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼、包涵体结膜炎等 四环素类 3）支原体感染：支原体肺炎、盆腔炎、尿道炎 4）螺旋体感染 博氏疏螺旋体——慢性游走性红斑 回归热螺旋体——回归热 四环素类 2. 细菌性感染 G-菌：肉芽肿鞘杆、霍乱、布鲁杆菌 G+菌：不及青霉素; 痤疮 3. 阿米巴（肠内）：土霉素 四环素类 六、不良反应 1.胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收） 2.二重感染（菌群交替症） 长期使用广谱抗生素后，敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖，引起新的感染。 1）真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 2）假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 四环素类 四环素类 4.肝毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，易发生于孕妇，特别是伴有肾盂肾炎的妊娠妇女，易出现致死性肝中毒。 5.肾毒性 引起氮质潴留，导致肾小管酸中毒和其他肾脏损伤——肾脏损伤患者仅能服用多西环素。 四环素类 6.光敏反应 受到阳光照射时出现红斑、加重晒伤或引起类似晒伤的反应。地美环素最常发生，多西环素也多见。 四环素类 7.前庭反应：头昏、眼花、恶心、呕吐等 8.脑假瘤：头痛、颅内压升高、视神经乳头水肿，甚至失明。 四环素类 四环素，治四体，衣支螺立最好记。 普通细菌不能用，霍乱布鲁肉芽肿。 胃肠反应肝肾伤，二重