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真实世界研究指南 2018 年版 发 布 方：吴阶平医学基金会 中国胸部肿瘤研究协作组 真实世界研究指南 2018 年版 组长： 吴一龙 陈晓媛 杨志敏 执笔专家 （按汉语拼音）： 程颖 陆舜 宁毅 唐智柳 田志钢 王洁 吴婷徐晋小夏素琴 余秋琼 周清 指南编委会专家成员 （按汉语拼音）： 方维佳 高培谷成明 马飞毛磊 王学兴 阎昭张博恒 朱昊 周脉耕 钟文昭 鸣谢：非常感谢各位行业专家给予的大力支持，没有大家的齐心协力，我们的指南无法如此顺 利的完成，也特别感谢新屿信息科技（上海）有限公司在指南撰写过程中给予的大力支持！ 1 目录 一．背景 3 二．几个重要概念的关系 4 三．真实世界研究的思路与流程 5 四．临床问题的确定和研究设计常见类型 6 五．基于不同数据源的研究要素 7 1. 基于现有数据 7 2. 基于前瞻性数据 11 六．数据管理流程及数据质量控制 15 1.数据管理流程 15 2. 数据质量控制 15 七．偏倚和混杂的控制 16 1. 选择偏倚（selection bias）的控制 16 2. 信息偏倚 （information bias）的控制 17 3. 混杂 18 八．证据等级评价 20 九．案例分析 22 十．新技术方案及未来展望 24 附录 I 国外指南参考 25 附录 II 参考文献 26 2 一．背景 近年来，国内外对真实世界研究 （Real World Study, RWS）的关注度日益增加。首先，从政 策层面看，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）于 2016 年 7 月 27 日发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，几经修订到 2017 年 8 [1] 月 31 日发布最新版 ，该指南表明了FDA 对真实世界证据用于医疗器械法规决策中的态度。 国家食品药品监督管理总局 （China Food and Drug Administration, CFDA）也于 2017 年 [2] 10 月 8 日出台了 《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见 ，提到为满足 临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求 开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于 RWS 范畴。 其次，从医疗大环境看，医疗大数据的构建给 RWS 提供了前所未有的便利。各级医疗机构、 医保部门、医药监管部门积累了大量的医疗数据，各级数据库的电子化，以及各种电子设备 的普及，各级数据库平台的建立，极大地增加了利用高质量数据进行真实世界研究的可能性。 另外，患者、医生、医疗保险提供方、监管者以及政策制定者都在努力寻求各种来自于特定 人群药品使用的准确信息。而 RWS 则将成为药品临床应用、医保制定、决策制定等各方参考 的重要依据。 虽然 RWS 越来越多受到各方的重视，但因目前大多医疗数据分布零散，没有进行系统性的收 集和结构化处理，RWS 所需样本量相对较大，数据异质性强，混杂和干扰因素多，对研究设 计和统计方法的要求比传统研究更高。更重要的是，我国目前尚没有系统性的指南对 RWS 提 供建议和指导，故如何帮助中国研究者更好地开展 RWS 研究，提高 RWS 质量，是编写本指 南的初衷。本指南为国家重点研发计划项目（项目编号： 2016YFC1303800）和国家公益性 行业专项（项目编号：201402031）。 3 二．几个重要概念的关系 1.