恒瑞讲课-强效安全--保护肾脏(培训版).pptxVIP

肾 脏 大 体 解 剖;肾间质;肾脏的生理功能;分子量 168D，pK 5.3-5.8，以尿酸单盐溶于血中 每日排泄的尿酸1/3 来源于食物 2/3 内源性代谢产物 体内及食物中腺嘌呤和鸟嘌呤的分解代谢终产物 人类：嘌呤代谢的终产物，尿酸不能被再利用 两栖类：水中-分解成氨和二氧化碳; 陆地-与人相同 ;8;9;10;肾对尿酸的转运;慢性肾脏病的定义;慢性肾脏病（CKD）分期;肾小球滤过率;肾小球滤过功能的检查;肌酐;;NKF-DOQI慢性肾脏病指南指出： 单纯的血清肌酐不足以评价肾功能 血清肌酐在监测肾功能长期变化时(月/年)并不可靠 计算eGFR是最佳的肾功能评价指标 GFR已经被广泛接受作为肾功能评价指标;强效安全 保护肾脏;;高尿酸血症(HUA)的定义和流行病学;中国HUA患病率地域分布;HUA的分类和疾病负担;HUA通过多个机制引起肾脏损伤;血尿酸升高与肾脏损伤显著相关;;血尿酸升高显著增加CKD的发病率;HUA增加终末期肾病患病风险和死亡风险;高尿酸肾损害独立于基线eGFR水平;;非布司他治疗UUO大鼠可以显著降低肾脏损伤;试验目的：评价痛风患者长期服用非布司他进行降尿酸治疗对于肾功能的影响。 评价指标：入组患者在服用非布司他进行降尿酸治疗后，血尿酸和肾功能较基线的变化情况。 纳入116例患者，平均尿酸值582μmol/L（7.7-16.1）；平均eGFR：65.8ml/min；肌酐平均值1.3mg/dl (0.8-1.9)；其中76例有超过5年的痛风史 随访5年 非布司他剂量依次递增为40/80/120mg,使患者的血尿酸维持在 180 μmol/L血尿酸360 μmol/L ;受试者sUA, eGFR和sCr的情况;受试者△eGFR和△sUA的相关性;受试者△eGFR和△sUA的相关性;非布司他治疗CKD合并HUA患者随机对照试验;非布司他延缓CKD合并HUA患者GFR的下降;非布司他显著降低尿蛋白量;CKD患者从别嘌呤醇转为非布司他疗效显著;非布司他治疗CKD合并HUA患者优于别嘌呤醇;非布司他治疗痛风合并CKD药物经济学分析;; 降尿酸药物作用机制比较 ;非布司他作用机制;别嘌醇引起的皮疹;CKD患者使用非布司他或别嘌醇的安全性对比;非布司他与黄嘌呤氧化酶结合位点多于别嘌醇;非布司他III期临床试验结果（CKD患者);;CFDA：苯溴马隆肝损害问题突出;黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOIs）保护肾功能疗效优于苯溴马隆;非布司他（Febuxostat）;2012美国风湿病学会(ACR)指南推荐;2016欧洲风湿病联盟(EULAR)指南推荐;2016中国痛风诊疗指南推荐;总结;Thank You