创新药研发流程-医学课件.pptVIP

台州达辰药业有限公司 Taizhou da Chen pharmaceutical co. LTD. confidential 地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号 fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy fh dhdh * happy * 创新药的研发流程 2018-07-28 贺志良 chemZL * 全球前十大制药企 * Pre-clinic toxicology studies CMC Pharmacokinetics, PK New drug application, NDA API Investigational New Drug IND DMF CDE 指导原则 INDs ICH指导原则 创新药的一般流程 * Ivosidenib (AG-120)是由Agios Pharmaceuticals研发的一款IDH1抑制剂。拟用于治疗胆管癌和复发、难治性急性髓性白血病。目前美国FDA已经授予Ivosidenib 孤儿药以及快速审评资格。2018年7月20正式美国上市。 For example Ivosidenib (AG-120) * 药物作用靶点Ivosidenib (AG-120) 三羧酸循环 （代谢葡萄糖产生ATP ,CO2） 异柠檬酸正常代谢为α-酮戊二酸 ，（异柠檬酸脱氢酶）IDH1/2，突变导致异柠檬酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸，2HG在突变的肿瘤细胞中累积，导致DNA或组蛋白过甲基化。IDH抑制剂通过作用于肿瘤细胞中的IDH突变位点. * 先导化合物到候选药 Ivosidenib (AG-120) First in class 的药涉及做化合物的优化有100~1000个化合物更多， me too 和 me better药可能只是基础上用同样的靶点再筛选几十种化合物。 高通量筛选化合物 催生研发服务外包行业 CRO （化合物） 国内CRO企业： 药明康德 康龙化成 凯莱英 睿智化学 桑迪亚 泓博智源 等 蛋白结构，药物一半以上靶点 是酶、30%是激酶 AI 或者已知的活性分子库 * 临床前的研究 Ivosidenib (AG-120) 临床前CRO企业：药明康德 康龙化成 桑迪亚 睿智化学等 CDMO企业 ： 合全药业 博腾药业 药石科技 康龙化成 凯莱英 九洲药业 等 * IND申请 受理号 原料药受理号： 制剂受理号： 申请人 ? 化合物名称 申请名称（中.英文）或实验室代号 现名称是否经药典委员会核定： 结构式 明晰的化合物的立体构型 分子式 ? 分子量 ? 剂型及给药途径 备注：用于I期临床研究的暂定剂型 规格 备注：用于I期临床研究的暂定规格 临床研究信息 拟定的适应症，拟开展的临床研究项目。 * IND申请 原料药合成化学反应式，精制方法及现有的试制模式 化学反应式中需标明的反应条件、所用溶剂、试剂、催化剂等。 提供关键物料的生产商、合成工艺和质量控制信息等。 说明拟定的临床批次制备地址。 原料药结构的确证 列出结构确证使用的方法及方法及简要的结构解析总结。 原料药关键理化特性 列出可能与制剂性能相关的原料药的晶型、溶解度、渗透性、粒度等，理化性质。 如可能，请列明不同介质（如不同的PH）中的具体溶解度数据。 原料药质量控制 项目 方法 限度 ? 简述方法，如HPLC ? ? ? ? ? ? ? 对于涉及安全的关键项目需列出具体的检查方法和方法学验证总结，例如有关物质、残留溶剂、I类重金属检测方法等。 关键批次分析数据 需以附件形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临床前研究等）的分析数据。 另结合原料药的相关研究信息，附件形式提交杂质质谱分析结果。 原料药稳定性总结 提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完成）考察时间、考察项目变化趋势以及初步结论。列明初步的包装储存条件。 * IND申请 制剂处方的组成、工艺描述及现有试制规模 列明制剂的处方组成，提供简要的工艺描述，对于无菌制剂需提供详细的灭菌、除菌工艺条件，非常规工艺制剂需要提供较详细的工艺描述。 说明拟定的临床批次制