喹诺酮类抗菌药物大全.pptVIP

开放的颅内压一般在200~500mm水柱之间 * * 开放的颅内压一般在200~500mm水柱之间 * 有些药物对革兰氏阴性菌、阳性菌、支原体、衣原体、结核杆菌、厌氧菌等均有效。 对大部分致病菌来讲已达到或超过了β-内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素（革兰氏阳性菌）。 由于细菌的DNA处于裸露状态，而畜禽及人的DNA则成包被状态，故此类药物不能与人畜禽细胞DNA接触，所以对其无害只能杀死细菌。 稳定性好：青霉素不稳定，需现用现配，而喹诺酮类稳定性好，如常用的可乐必妥、拜复乐均为溶液剂。 以氧氟沙星为例：除口服和针剂外，尚有氧氟沙星滴眼液、复方氧氟沙星口腔溃疡膜、复方氧氟沙星泡腾栓：氧氟沙星涂剂：氧氟沙星滴耳液、加替沙星滴眼液、氧氟沙星眼膏、左氧氟沙星滴眼液 第一代：萘啶酸（1962-1969） 第二代：吡哌酸（1969-1979） 第三代：氟喹诺酮（1984-1996 ） 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星等 第四代：新喹诺酮（1999- ） 莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等 萘啶酸，抗菌谱窄、抗菌力弱、仅对大多数革兰氏阴性菌有活性，且代谢失活快，血药浓度和组织浓度低，神经毒性大，故临床只用于泌尿道感染，现已被淘汰。 吡哌酸，抗菌谱扩大，对部分革兰氏阳性菌、绿脓杆菌有效，不良反应明显减少。但血药浓度低，尿中药物浓度高，故主要用于尿路感染和肠道感染，目前已较少使用。 第三代，1978年日本杏林制药合成的氟哌酸（Norfloxacin）开创了氟喹诺酮类药物（FQNs）的先河，其结构特点是在喹诺酮结构中6位引入氟（F）原子，增加了脂溶性，增强了组织细胞穿透性（除脑组织和脑脊液外，对各种组织均有良好的分布），组织分布浓度高且半衰期长，抗菌谱增加和抗菌活性明显增强，适应证扩大。所以不仅有广泛的抗菌谱，而且有广泛的适应症。综合临床疗效已达到或超过了第二代头孢菌素。 第四代，既保留了对革兰氏阴性菌的活性，又明显增强了抗革兰氏阳性菌的活性，对军团菌、支原体、衣原体的作用也均增强，特别是某些药物（莫西、加替、帕珠）增加或加强了对厌氧菌的抗菌活性。对绝大多数致病菌的综合临床疗效也达到或超过了β-内酰胺类抗生素。 开放的颅内压一般在200~500mm水柱之间 * 抗菌活性必须基团：3-羧基，4-羰基 增强抗菌活性：C6位引入氟 7位引入5或6元碱性氮杂环：扩大抗菌谱（G-），t1/2延长，中枢渗透性增加 5位抗菌强度以及抗G+菌活性OHFClOCH3NHCH3 扩大抗菌谱：N1位环丙基（环丙、莫西、加替）影响非典型病原体活性 8位控制扩大抗菌谱，包括厌氧菌活性 * C8位引入氯或氟，光敏增加（洛美）；C8位引入甲氧基，降低光敏（莫西、加替） F—司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星，Cl—克林沙星， OCH3—加替沙星、莫西沙星、吉米沙星 * 良好的AUIC可以预测临床疗效，高的Cmax/MIC是衡量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征 有些药对结核分枝杆菌的活性是第三阶段喹诺酮的3-30倍，与异烟腓和利福平相当。 司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌具有一定的抗菌作用，可作为二线抗结核药物。 左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗结核活性和更高的生物利用度，其强度是氧氟沙星的2倍，临床药理显示，该药对巨噬细胞内外的结核菌有很好的杀菌作用。 * 不同的氟喹诺酮药物对于作用位点有不同的亲和力，例如左氧氟沙星更倾向于和拓扑异构酶 IV（parC）相结合，而莫西沙星同时作用于II和IV。 口服吸收良好，除诺氟沙星、环丙沙星外，大部分药物的口服生物利用度达80%-95% 食物一般不影响药物的吸收，但富含铁、钙、镁的食物可降低药物的生物利用度，故一般需与此类药物或食物间隔时间服用。 血浆蛋白结合率低，游离药物浓度大，有利于发挥作用。 体内分布广，显著大于氨基糖苷类或内酰胺类药物。 组织浓度高，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平。如左氧氟沙星等又被称为“呼吸喹诺酮类药物”，其在呼吸道内浓度较高。分布容积大于2 L/kg：在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度 能集中在人肺泡巨噬细胞和多形核白细胞中 骨组织：骨组织浓度可达血浓度的0.3-2倍 前列腺：可达血浓度的0.5-3倍 脑脊液：脑膜炎症时可达抑菌或杀菌浓度 胎儿循环：透过血-胎盘屏障较多，胎儿血浓度可达母体血浓度的50%-100% 浆膜腔和关节腔 。 较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次给药。近年研发的新药中t1/2呈延长的趋势。延长t1/2可减少用药次数，方便患者，提高用药依从性。如盐酸莫西沙星半衰期12～15