围生期药物理学.pptVIP

子宫收缩药和子宫收缩抑制剂的应用 1.催产、引产用药： 缩宫素 （催产素） 前列腺素制剂 2.产后止血用药 麦角新碱 缩宫素 （催产素） 3.防早产用药： 子宫收缩抑制剂 （硫酸镁、β2受体激动药、钙拮抗剂等） 哺乳期禁用的药物（一） 激素类（包括避孕药）：如去氧孕酮、普美孕酮 抗肿瘤药：如甲氨喋呤、长春碱、环磷酰胺、卡铂、顺铂、氟尿嘧啶 抗生素：甲硝唑、喹诺酮类、氯霉素、利福喷丁 中枢神经系统药物：苯二氮卓类、氟马西尼、阿普唑仑、四环类抗抑郁药 哺乳期禁用的药物（二） 钙拮抗剂：非洛地平、尼卡地平、尼莫地平、尼索地平 ACEI：培多普利、喹那普利、西拉普利 抗甲状腺药：如硫脲类、大剂量碘 抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑 放射性同位素 哺乳期慎用的药物 镇静剂、抗惊厥药、抗精神失常药、阿司匹林、青霉素、磺胺药等 应暂停哺乳的药物 喹诺酮类、头孢类等 哺乳期用药时间选择： 如果乳母必须服药，并且所服药物是相对安全的，那么她应该在哺乳后30-60min或下次哺乳前3-4h服药，在这段时间大部分药物在母体中被清除。 小儿药量计算 1．按体重计算 小儿剂量＝体重（Kg）×每日（每次）每公斤体重所需药量 较大儿童按体重计算所得剂量超过成人以成人剂量为限。（0－14岁;小儿剂量，14－60岁:成人剂量，60岁:老年人剂量） 2．按体表面积计算： 可查身高/体重－体表面积表获得 3．其他计算方法：如按年龄、按成人剂量折算等，偏差较大，不常用。 妊娠期药代动力学特点 1. 吸收：吸收延缓，吸收峰低而迟 2. 分布：血液稀释 3．血浆蛋白结合： 白蛋白减少，药物与蛋白结合力↓ 4．代谢：性激素是CYP3A4的诱导剂 5．排泄：肾血流量改变 胎儿药代动力学特点 1.吸收：羊水肠道循环 2.分布：受器官血流量的影响(肝,脑) 3.代谢：肝脏 4.排泄：肾脏 胎儿对药物敏感性 药物 胎盘 羊水 吸收 排泄 吞咽 胎儿、胎盘与母体 新生儿药代动力学特点 1. 吸收：与给药途径有关 静脉给药:注意医源性高渗血症的发生 皮肤给药： 2. 分布：影响因素 （1）细胞外液容量 （2）血浆蛋白结合率 （3）血脑屏障完整性 新生儿药物代谢动力学特点 3.代谢：肝脏 注意：母亲孕期服用的某些药物可影响新生儿肝药酶的活性。 4.排泄：肾脏 新生儿对药物敏感性 小儿药代动力学特点 1. 吸收： (1)口服：胃肠道功能 (2)皮下、肌内注射：局部血流量 2. 分布： (1)药物的理化性质 (2)机体组成成分：细胞外液量、脂肪量、血浆蛋白量等 3.消除：代谢、排泄 第二节 围生期临床合理用药 药物致畸作用与用药时间的关系 1.孕前用药： 2.孕早期用药： (1)着床前期：受精卵着床于子宫内膜之前的时期（受孕后两周内）。在此期短期使用少量药物，不必过于忧虑。 (2)受孕后3-12周：是药物致畸最敏感的时期。 药物致畸作用与用药时间的关系 2．孕中晚期用药：此期胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸敏感性降低。 但对尚未发育完全的器官（如生殖系统）仍有可能受损。 神经系统在整个孕期持续分化、发育，故药物的影响一直存在。 母亲药物滥用对胎儿的影响 药物致畸性的判定 药物对胎儿危险度的分类 (美国FDA,1979年) A类：已证实此类药物对人胎无不良影响，最安全。 B类：动物实验及临床试验未证实对胎儿有危害；或动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。 C类：对动物与人均未进行充分研究，或对动物研究已获药物致畸资料，但在人类缺乏研究资料证实。 D类：在孕妇治疗量时，对人类胚胎肯定有危害，但治疗疾病的疗效肯定，又无替代药物。其效益明显超过危害时才考虑应用。 X类：已确实对胎儿有危害，妊娠期应禁用的药物。 具有致畸作用的药物 具有致畸作用的药物 1:抗癫痫药 孕早期服用苯妥英钠，子代畸胎率可达6%，主要表现为颜面畸形（短鼻、眼距宽、斜视、唇腭裂、小头等）、发育迟缓、智力低下； 丙戊酸钠可引起后代发育迟缓和多发畸形，致畸率约3%。 苯巴比妥相对较安全。 具有致畸作用的药物 2:碳酸锂 妊娠头3个月服用此药，导致胚胎畸形的发生率为6%左右，特别是心血管畸形的发生率明显高于正常人群。心脏畸形的表现为三尖瓣狭窄合并房间隔缺损，称艾布斯坦综合征，正常人群的发病率为1/20，000，而孕妇妊娠期间服用此药发病率可提高400倍。其它畸形诸如脑积水合并脊柱裂或脊髓膜突出、畸形足、小耳畸形等也可发生。 具有致畸作用的药物3:性激素 己烯雌酚：孕妇使用己烯雌酚可使后代发生罕见的阴道腺癌和生殖器官畸形（发育不全、结构畸形、两性畸形等），且这些畸形多数在青春期才开始显现。 避孕药：孕妇使用该类药物后，可能引起多种畸形（如a.脊柱—肛门—心脏—食管—