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一种新型海洋来源的蒽环类化合物D19抗肿瘤活性及机制研究 ：袁洁，何振健，吴珏珩，朱勋 】目的探讨新型海洋源性蒽环类化合物D19的 抗肿瘤作用及分子机制。方法采用四甲基二氮唑蓝(MTT)比 色法、脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法 (TUNEL)、免疫印迹法(WesternBlotting)检测D19对人乳 腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-435生长的影响及相关信号通 路蛋白的变化。结果D19对MCF-7、MDA-MB-435的半数抑制 浓度(IC50)分别为umol/L和Pmol/L;D19具有有效诱导人 乳腺癌细胞凋亡的作用:Wes ternBlotti ng结果显示D19作 用后细胞中的凋亡蛋白如caspase9以及下游的效应蛋白 PA RP都发生裂解。结论从细胞水平和分子水平证明新型海 洋源性蒽环类化合物D19具有很强的抗乳腺癌活性，有可 能发展成为治疗乳腺癌等其他实体肿瘤的先导化合物。 关键词】海洋共生微生物;抗肿瘤；蒽环类化合物；人 乳腺癌细胞;凋亡 Abstract :Objective Tostudythesticactiviracyclinedorganismsa Abstract :Objective Tostudythe sticactivi racyclined organismsa level. Meth tyandmecha erivedfrom tbothcellu odsTheinhi nismofD19, marinecomm larlevelan bitoryeffe antineopla anovelanth ensalmicro dmolecular ctsofD19on growthofbr eastcancer celllinesw eredetermi nedbyMTTas say.Themol ecularsign alingpathw aysofapopt osiswereme asuredbyte rminaldeox ynucleotid yltransfer ase (TDT)-m ediatedbio tinylatedd eoxyuridin e-triphosp hate(dUTP) biotinnic kendlabeli ng(TUNEL) s tainingand westernblo tting. Resu ltsIC50ofD 19onMCF-7a ndMDA-MB-4 35cellline swere p mol/ Land p mol/L respective ly. TUNELst ainingshow edthatD19c ouldinduce apoptosisi nMCF-7cell s.Inadditi on, Western blotdetect edsomeapop tosisprote inssuchasc aspase9and PARPbeingc leavedafte rtreatment withD19.Co nclusionTh eseresults suggestedt hatD19migh tbeusedasa promisingc hemotherap euticalage ntforpatie ntswithbre astcancera ndothersol idcancer. Keywords: marinecomm ensalmicro organism;a ntineoplas tic;anthra cycline;hu manbreastc ancercells :apoptosis 长期以来，恶性肿瘤一直严重威胁着人类健康与生命。 据世界卫生组织统计，全世界每年约有600万人被癌症夺 去生命，估计到2 020年将升至100 0万人［1］。其中乳腺 癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而且是实体瘤中应用化 疗最有效的肿瘤之一。因此寻找有效的抗肿瘤化合物对于 乳腺癌的治疗具有重要的意义。蒽环类化疗药物是目前临 床应用广泛的抗肿瘤一线化疗药物，尤其是乳腺癌化疗中 最常用的药物，但是此类药物仍存在骨髓抑制性、心脏毒 性问题，以及肿瘤患者长期使用出现的多耐药现象，大大 限制了其剂量提高和临床治疗效果［2-4 ］。因此，有必要寻 找更好的同类化疗替代药物［5］。本文从分子水平和细胞水 平对海洋微生物来源的蒽环类化合物D19抗人乳腺癌作用 进行了研宄，为该化合物最终成为抗肿瘤药物提供理论依 据，并为进一步开发高效低毒的抗肿瘤新型候选药物奠定 基础。 1材料与药物 人乳腺癌细胞系MDA-MB-435、MCF-7为本实验室保存， 并已在本实验室已发表的其他研究项目中使用［6］。D1 9由 中山大学化学与化学工程学