抗生素PKPD理论入门必读整理版.ppt

* * * Inadequate treatment of hospital-acquired pneumonia, particularly in the ICU setting, is increasingly being recognized as a potential cause of patient mortality and morbidity. Adequate therapy may be defined as use of an antibiotic(s) effective against an identified pathogen(s) at the time of its identification and takes into consideration proper dosing, proper interval administration, penetration to the infective site, proper route and combination therapy. ATS/IDSA Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388–416. * * * 这类抗生素的PD参数为T>MIC，其超越MIC或MBC的时程。 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至<MIC细菌恢复生长。 T>MIC时间至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药。 头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-2次/日的给药方案 ?-内酰胺类PD特性与给药方案 基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染模型证明与?-内酰胺类相似符合T>MIC, T>MIC%期望值为40-50%,应多次给药。 克拉霉素、阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨噬细胞，而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。PD模型为AUC24/MIC，期望值应大于30，只需一次/日给药。 大环内酯类的PD特性与给药方案 氨基糖苷类的PD特性与给药方案 氨基糖苷类为浓度-依赖性的抗生素，它们的浓度越高杀菌作用越强。 持续长久的药效及PAE及PALE PK/PD评价参数为Cmax/MIC, 对常见细菌的期望值应在8-10以上。 PAE也具有浓度依赖性 建议一日单次足量给药：耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或持续静滴时，尽管Cmax相对低，但维持时间长，有较高比例的药物被肾皮质摄取，易造成蓄积中毒 氟喹诺酮类的PD特性与给药方案 浓度依赖性抗生素，PAE较长。 PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC， AUC0-24/MIC 期望值必须>100-125, Cmax/MIC一般要求>8 毒性作用呈浓度依赖性，日剂量单次应用争议较大。 FDA通过左氧、莫西、加替、环丙沙星申请。 %T>MIC的临界值 Craig WA. Clin Infect Dis, 1998, 26: 1-12 不同抗生素 临界值不同 抑菌效应 杀菌效应 青霉素类 30% 50% 头孢菌素 35－40% 60－70% 碳青霉烯类 20-30% 40-50% CHINET临床分离细菌的分布--“阴盛阳衰” 革兰阴性菌分离率70% 我国HAP最主要致病菌 刘又宁 2008年8月至2010年12月中国16家大型教学医院HAP临床调查 致病原分离情况：CURB-65<=2 vs CURB-65>2 2005-2014 Chinet 10年数据碳青霉烯耐药形式严峻 肺炎克雷伯耐药率从2.4%上升到13.4% 鲍曼不动对碳青霉烯对碳青霉烯耐药率从31%上升到66.7% F.P,HU,etc; Resistance trends among clinical isolates in China reported from CHINET;surveillance of bac