环氧乙烷灭菌整理版.ppt

在评估PPQ试验运行时，应注意哪些方面？ 温湿度探头的数目是否符合要求？ 探头（温湿度）是否位于装载包装内，并且置于最恶劣的位置（最难灭菌位置）？ 产品装载的温度是否在规定的范围内？ 灭菌确认—PQ/PPQ 产品初始污染菌测试 选择合适的BI/PCD 运行1次短周期 运行3次半周期 运行2次全周期 建立灭菌重现性 产品内温湿度分布 产品性能测试 包装性能测试 EO/ECH残留测试 性能确认（半周期法） 微生物性能确认（MPQ） 物理性能确认（PPQ） 无菌保证水平鉴定 灭菌确认—PQ/半周期法 总结 IQ 应证实灭菌设备及附属的物件已经按照其规范要求正确的供应及安装； OQ 应证实安装的设备在规定允许的偏差范围内按照指定的程序运行； PQ 应证实设备连贯的按照预先设定的标准运行，整个过程可以生产出无菌的产品。 灭菌确认 EO灭菌过程的设计 确定产品初始污染菌水平； 基于污染菌抗性-D值，确认适用的生物指示剂； 定义最恶劣的产品/状况； 选择使用下述微生物学测试： 建立杀灭曲线（killing curve-直接计数/列举法） 使用部分阴性（fraction negative）法； 半周期（half-cycle）法 灭菌确认 灭菌确认—再确认 多长时间做一次再确认？ 产品没有发生任何变化，需不需要做再确认？ 再确认需要做那些项目？ 灭菌确认—再确认 多长时间做一次再确认？ 至少一年一次 应当至少每年一次对验证、后续重新验证数据和常规加工数据进行审核，应当确定和记录重新确认的范围。审核程序应当形成文件。 灭菌确认—再确认 产品没有发生任何变化，需不需要做再确认？ 需要 灭菌确认—再确认 再确认需要做那些项目？ 基于一定的前提，可以选择： 全面确认； 不需要物理或微生物再验证； 小规模微生物性能验证 灭菌确认——再确认 再确认前提 应至少对以下内容进行回顾/试验： 产品设计、制造和包装材料、PCD、供应商、制造区域和设施、装载配置或制造过程是否发生可能影响产品无菌的重大变化； 产品生物负载变化趋势； 温度分布和灭菌柜操作研究证明自上次鉴定以来是否发生重大变化； 温度分布和再循环检查表明预处理柜或通风区自上次鉴定以来是否发生重大变化； 自上次确认医疗的灭菌过程历史证明具有可重复性； 更改控制和预防性维护项目表明灭菌设备没有发生可能影响过程的重大变更； 灭菌过程没有发生可能影响产品无菌的变更； 如果灭菌过程规范发生了变更，则灭菌过程的重新鉴定应当包括确定产品满足ISO10993-7规定的EO残留量范围要求； 再确认前提 再确认应包装对柜室性能和年内工程变化的审查，从而确保原IQ和OQ结果仍然有效，审查应包括： 预处理区的温湿度曲线（若采用）； 实际空柜室湿度曲线； 通风区温度（若采用）； 另外，当设备性能出现不利趋势或无菌性失效时，即时符合过程规范也应进行检查，以确定再验证是否得以保证。 灭菌专家应根据审查结果，确定所需要的物理和微生物再验证范围。 灭菌确认——再确认 注意点： 如果重新鉴定中发现有重大变更，则可能需要重新实施IQ、OQ和PQ的一些项目。 如果采用参数放行，以下额外要求适用： 重新验证应至少每年一次； 重新验证应包括通过微生物学研究确认规定的SAL。 灭菌确认——再确认 在发生以下情况是需要进行全面确认： 灭菌器大规模维修； 构造、地点或环境变化； 不明原因无菌性失效； EO供应或交付、稀释液或柜室装载模式发生变化。 灭菌确认——再确认 不需要进行物理或微生物再鉴定 在产品、包装、设备/服务和过程未发生变化时，柜室性能和工程审查合格，并且在期间阶段中日常灭菌过程运行可靠的情况下，可以通过专业判断来决定在下一次审查之前不需要进行物理或微生物再鉴定。 灭菌确认——再确认 小规模微生物性能鉴定 在某些情况下可能需要，例如核实BI相对于产品生物负载的持续适用性，或在经过规定的时间间隔后，提供证据证明自从前一次（再）确认研究后未在无意间发生变化。 一般情况下（至少）应包括一次短周期或半周期运行，包括被灭菌物品的温度和湿度测量。 灭菌确认——再确认 相对湿度，指空气中水汽压与饱和水汽压的百分比。湿空气的绝对湿度与相同温度下可能达到的最大绝对湿度之比。也可表示为湿空气中水蒸气分压力与相同温度下水的饱和压力之比。 * * * * * * 典型的工艺过程 EO灭菌工艺 EO灭菌工艺 预处理 在灭菌循环开始前，在一房间或柜室内，先对产品进行处理，以达到预定温度和相对湿度。 灭菌循环 在一密闭的柜室内，包括进行去除空气、处理（若采用）、加入灭菌剂、EO作用、去除EO和换气 通风 将EO和（或）其他反应产物从医疗器械解吸附至预定水平的过程。 EO灭菌过程影响因素 EO灭菌过程影响因素 D值的意义 D值