五元杂环化合物的亲电取代反应机理产生三个共振式.PPT

第十一章 杂环化合物 五元杂环亲电取代反应及基团定位效应 六元杂环亲电取代反应和亲核取代反应 五元杂环的合成 喹啉的反应 喹啉的合成 11.1 结构 1．分类 2．结构 形成 ?56大?键，整体电子云密度升高，使亲电取代反应更为容易；键长并未完全平均化，电荷密度分布不均匀，使得亲电取代反应发生的位置具有选择性。其中2,5-位称为?位；3,4-位称为?位。 11.2 吡咯、呋喃、噻吩的性质与合成 亲电取代反应活性： 2．五元杂环化合物的亲电取代反应 A. 硝化 B. 卤代 C. 磺化 D. Friedel-Crafts酰基化 五元杂环化合物的亲电取代反应活性高，所以，一般选用弱的亲电试剂、在低温条件下、采用溶剂稀释时反应，以防止五元杂环化合物氧化或聚合。 3．基团定位效应 A. ?位有取代基 解释： B. ?位有取代基 (当Z=O时) B. ?位有取代基 (当Z=N,S时) 解释： 4．五元杂环化合物的加成反应 5．吡咯的特殊反应 A. 酸性 B. 活泼芳环的性质 a. 与重氮盐偶联 b. Reimer-Tiemann反应 c. Kolbe反应 d. 吲哚、咔唑及噻吩的Vilsmeier反应 6．五元杂环化合物的合成 A. 无取代基的五元杂环的合成 B. ?位有两个取代基 1,4-二酮的合成要用到“负碳离子反应”的内容 11.3 吡啶的性质与合成 亲电取代反应活性低； 由于sp2杂化轨道上的电子可与水形成氢键，吡啶与水互溶。 机理： 亲电试剂进攻?位 亲电试剂进攻?位 亲电试剂进攻?位 B. 亲核取代反应 吡啶的亲核取代反应发生在?位和?位 吡啶的亲电取代反应发生在 ?位 机理： 以上性质可以导致在?位和?位生成苄基负碳离子，生成的苄基负碳离子可以通过共振分散到吡啶环上： C. N-氧化吡啶的亲电取代反应 吡啶的亲电取代反应发生在?位；N-氧化吡啶的亲电取代反应发生在?位；吡啶的亲核取代反应发生在?位和?位。 D. 侧链的氧化反应 E. 还原反应及成盐 2．Hantzsch法合成取代吡啶 反应过程： 11.4 喹啉、异喹啉的性质与合成 喹啉 异喹啉 b.p. 243?C; pKa=5.4 b.p. 238?C; pKa=4.8 解释： 产生两个共振式 B. 亲核取代反应 机理： C. 氧化反应 2. 喹啉的合成——Skraup法 反应过程： (2) (取代)苯胺与丙烯醛(?,?-不饱和醛酮)发生Michael加成反应； (3) Michael加成产物烯醇化脱水成环； 3．取代喹啉的合成 A. 苯环上带有取代基 B. 吡啶环上带有取代基 喹啉的2-位带有取代基(R)，则需?,?-不饱和醛(R-CH=CHCHO)为原料，如果4-位带有取代基(R)，则需?,?-不饱和酮(CH2=CHCOR)为原料；如果6-位带有取代基(G)，则需以对位取代苯胺为原料；如果8-位带有取代基(G)，则需以邻位取代苯胺为原料。 6-氟-4-甲基喹啉的合成 8-氟-2-甲基喹啉的合成 6-甲基-4-苯基喹啉的合成 4．异喹啉的合成 1. 喹啉与异喹啉的性质 A. 亲电取代反应 产生一个共振式 (1) 甘油氧化脱水转化为丙烯醛； (4) (相应的)硝基苯氧化脱氢。也可采用As2O5作为氧化剂代替相应取代的硝基苯。 * * 非芳香性杂环化合物 芳香性杂环化合物 如果以苯的硝化反应速率为1，噻吩的?位硝化速率为1.9?104，?位为3.2?107 1．五元杂环化合物的亲电取代反应机理 产生三个共振式，正碳离子更稳定 硝化试剂为温和的硝酸乙酰酯 (CH3CO)2O + HNO3? CH3COONO2 ?位有第二类定位基，后续基团进入不相邻的?位； ?位有第一类定位基，后续基团进入相邻的?位。 不论呋喃的?位是何种类型定位基，则后续基团均进入另一?位。 ?位有第二类定位基，后续基团进入不相邻的?位； ?位有第一类定位基，则后续基团进入另一?位。 1．吡啶的性质 A. 亲电取代反应——比苯的活性低 ? ? ? 电负性大的N原子联有正电荷，很不稳定，只有取代?位时，方可避免这种情况。 *