对α-酮戊二酸脱氢酶.PPT

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 病理生理学 肝 性 脑 病 Hepatic encephalopathy（HE） （临床医学本科） 主讲教师：吴秋慧 -他为什么性情大变？ 患者男性，56岁，酗酒30余年，有肝硬化病史10多年。一天前大量饮酒，进食肉食后出现黑便，逐渐出现举止异常，脾气变坏、乱涂乱画说脏话、骂人、晚上不睡觉等。 查体：全身出现黄疸，有腹水、肝掌。扑翼样震颤（+） 化验提示血氨升高 医生认为该患者出现了肝性脑病。 肝 性 脑 病 病理生理学 为什么该患者会出现血氨升高？为什么血氨 升高又会导致肝性脑病呢？  肝 性 脑 病 病理生理学 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 氨的生成 氨的清除 正常血氨： ﹤59umol /L 氨中毒学说 正常情况： 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 正常情况： 氨中毒学说 （1）肠道产氨：机体主要产氨方式 尿素分解： 尿素酶 1.氨的来源： 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 正常情况： 氨中毒学说 （1）肠道产氨：机体主要产氨方式 尿素分解： 尿素酶 1.氨的来源： 尿素分解： 尿素酶 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 正常情况： 氨中毒学说 （1）肠道产氨：机体主要产氨方式 1.氨的来源： （2）肾脏产氨：肾小管上皮细胞分泌 (谷氨酰胺酶) （3）组织产氨：组织中的氨基酸经过联合脱氨作用或经 其它方式脱氨 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 正常情况： 氨中毒学说 1.氨的来源： 肝内合成的鸟氨酸四示意图 2.氨的清除： （1）肝脏内尿素的合成：机体主要清除形式 2分子氨经鸟氨酸 循环生成1分子尿素，消耗4分子ATP 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 正常情况： 氨中毒学说 1.氨的来源： 2.氨的清除： （1）肝脏内尿素的合成：机体主要清除形式 （2）肾脏排出：以铵盐的形式 （3）转化为谷氨酸、谷氨酰胺 a-酮戊二酸 NH3 + 谷氨酸 + NH3 谷氨酰胺 肝 性 脑 病 病理生理学 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 氨中毒学说 肝内合成的鸟氨酸四示意图 1.氨清除不足 鸟氨酸循环障碍 侧枝循环的建立 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 氨中毒学说 1.氨清除不足 鸟氨酸循环障碍 侧枝循环的建立 尿素 尿素 NH3 NH3 NH3 NH3 NH3 NH3 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 氨中毒学说 1.氨清除不足 2.血氨生成过多 消化道出血：血中蛋白质进入肠道 肝—肾综合征:尿素排出减少，返回肠道 门静脉高压:胃肠道淤血，食物消化障碍 肌肉活动增强:腺苷酸分解增强，氨释放增加 NH4 + 碱中毒： OH - NH3 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 氨中毒学说 1.氨清除不足 2.血氨生成过多 该患者有肝硬化病史，肝功能严重障碍， 不能有效清除氨；加之大量食肉类、 有黑便，肠道产氨增多，从而使血氨升高。 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 氨中毒学说 二、氨对脑的毒性作用 1.干扰脑组织的能量代谢 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 NADH NAD 丙酮酸 乙酰辅酶A ① 抑制丙酮酸脱氢酶 ② 消耗α-酮戊二酸 ③ 消耗 NADH 谷氨酰胺↑ ＋NH3↑ ATP 丙酮酸脱氢酶 NADH NAD ④ 消耗ATP α-酮戊二酸脱氢酶 干扰能量代谢的环节： ATP ＋NH3↑ 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 氨中毒学说 二、氨对脑的毒性作用 1.干扰脑组织的能量代谢 2.干扰神经递质的平衡 (1)对谷氨酸能神经传递的作用 早期：谷氨酸能神经元兴奋性增强 晚期：抑制谷氨酸能神经元兴奋性 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 胆碱 ＋ 丙酮酸脱氢酶 α-酮戊二酸脱氢酶 谷氨酸 谷氨酰胺 谷氨酰胺合成酶 早期：血氨升高对α-酮戊二酸脱氢酶的抑制强于丙酮酸脱氢酶 晚期：对α-酮戊二酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶抑制作用都强 氨基 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 氨中毒学说 二、氨对脑的毒性作用 1.干扰脑组织的能量代谢 2.干扰神经递质的平衡 (1)对谷氨酸能神经传递的作用 (2)GABA神经传递的作用 (3)对其他神经递质的影响 乙酰胆碱 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 胆碱 ＋ 丙酮酸脱氢酶 α-酮戊二酸脱氢酶 肝 性 脑 病 病理生理学 一、血氨增高原因 氨中毒学说 二、氨对脑的毒性作用 1.干扰