医药-肺癌靶向药特罗凯、凯美纳、易瑞沙三药比较.pptVIP

* * * * * ICOGEN研究是用于评价凯美纳和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期或转移的NSCLC患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照的III期临床研究。研究对象共399例，其中凯美纳125 mg Tid组200例，1吉非替尼250 mg qd组199例。主要入组条件包括年龄在18-76岁之间的IIIB或 IV期 NSCLC患者，预期生存≥12周，且已接受1或2化疗方案 其中至少1个含铂，PS评分≤2，?1g个符合RECIST标准的靶病灶，各器官功能状况良好。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、疾病进展时间、生活质量、安全性与耐受性，探索性终点为EGFR基因突变。本次研究为非劣效性设计，期望达到凯美纳的中位PFS不低于吉非替尼中位PFS的87.5%非劣效界值为0.875，即风险比(HR)的上限不超过1.14。 * 我们再来看一下目前三个TKI药物在二、三线治疗亚裔的晚期非小细胞肺癌的间接比较，这是通过几个著名的临床研究中关于这几个药物对亚裔患者的疗效比较，可以看出凯美纳无论是ORR、PFS或者OS数据都与吉非替尼和厄洛替尼的相似或更好 * 这是比较了三个TKI药物常见不良反应的间接比较，同样显示凯美纳是三个药物中不良反应发生率最低的，不论是皮疹、腹泻还是恶心的发生率 * 3种EGFR-TKI药物的比较 湖南中医药大学第一附属医院 肖望重 主要内容 1：肺癌靶向治疗背景与EGFR-TKI定义 2：3种EGFR-TKI药物结构比较 3：3种EGFR-TKI药物临床研究比较 4： 小 结 2004年 发现EGFR敏感突变 1978 发现EGFR 2009年 BRAF突变 2005年 T790M 突变 EMT 2006年 Her-2突变 2007年 ALK融合基因 2008年 CTCS中检测到T790M突变 FDA/cFDA 批准的治疗 研发中的药物 2003年 吉非替尼上市 (一线) 2004年 厄洛替尼上市 （二线） 20013年 厄洛替尼一线 阿法替尼 2011年 埃克替尼上市 克唑替尼上市 2014年 AZD9291 CO 1686 2014年 埃克替尼一线 Ceritinib 2015 2015年 AZD9291 2013年 发现ROS1、 RET重排 NSCLC靶向治疗发展历程 2011年 阿法替尼+ 西妥西单抗（I期） 关键发现 治疗发展 肺腺癌驱动基因的发现背景 2007 肺腺癌不再是一个疾病，而是一组疾病，需要精准治疗！ 2015 中国肺腺癌驱动基因特点 An and Wu. PLoS ONE 2012 Shi Y, et al. J Thorac Oncol 2014 Han Baohui, et al. 2015 ELCC 96O 对于明确的EGFR基因突变阳性患者，TKI是唯一首选的标准治疗 一线化疗期间检测出EGFR突变阳性应终止或完成化疗后换EGFR-TKI ; 或在现有化疗的基础上加EGFR-TKI 定 义 EGFR-TKI：表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）酪氨酸激酶( tyrosine kinase inhibitor， TKI) 作用机制：EGFR-TKI直接作用于肿瘤细胞内区激酶催化结构域ATP结合位点上，干扰ATP结合，阻断细胞信号通路的传导 阻断新生血管的形成 ，诱导细胞凋亡，从而达到抑制肿瘤细胞生长目的 。 EGFR-TKI分类 吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼 阿法替尼 来那替尼 Dacomitinib 艾维替尼 AZD9291 …… 第一代 第二代 第三代 分子结构比较 2011年 2004年 2003年 上市时间 427.88 429.9 446.9 分子量 C22H21N3O4HCl C22H23N3O4HCl C22H24ClFN4O 分子式 浙江贝达 罗氏 阿斯利康 生产厂家 凯美纳 特罗凯 易瑞沙 商品名 埃克替尼（Icotinib） 厄洛替尼（Erlotinib） 吉非替尼（Gefitinat） 通用名称 结构式 CYP2C19/CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4 主要代谢途径 无 无 有 蓄积效应 98.5 93 90 血浆蛋白结合率(%) 7-11 7-8 7-10 达稳态时间 (天) 2050/995 1737/1168 378/330 峰/谷浓度 (ng/ml) 6 36.2 41-48 半衰期 (小时) 0.5-4 4 3-7 达峰时间 (小时) 125mg tid