常见的神经遗传代谢病成都.ppt

患者妹妹亦为患者，弟弟正常 MMACHC基因测序：c.445_446del，c.482GA复合杂合突变 患者父亲携带c.445_446delTG.p.(Cys149Hisfs)杂合突变。 患者母亲携带c.482GA.p.(Arg161Gln)杂合突变。 治疗后影像学明显改善 氰钴胺 1mg im qd*15天后，给予羟钴胺 1mg im biw，甜菜碱 1g tid，维生素B6 10mg tid，叶酸 5mg bid，1月后复查血同型半胱氨酸降至25 umol/L MMA 维生素B12（氰钴胺、羟钴胺） cblF （LMBRD1） 钴胺素X cblC （MMACHC） 钴胺素X cblD （MMADHC） 钴胺素X cblA （MMAA） 腺苷钴胺素 （AdoCbl） cblB （MMAB） 变位酶（MUT） L-甲基丙二酰辅酶A 琥珀酰辅酶A 甲基钴胺素 （MeCbl） 同型半胱氨酸 蛋氨酸 蛋氨酸合成酶 线粒体 cblA：线粒体钴胺素还原酶 (mitochondrial cobamide reductase) cblB：线粒体钴胺素腺苷转移酶 (mitochondrial cobalamin adenosyltransferase) 溶酶体 × × × × × cblE （MTRR） × cblG （MTR） 原发性及继发性MMA 维生素B12有效型和无效型 单纯MMA和MMA伴高同型半胱氨酸血症 早发型和晚发型 D-甲基丙二酰辅酶A 消旋酶 琥珀酸 三羧酸 循环 × 琥珀酰辅酶 A连接酶 MMA发病机制-VB12代谢缺陷 Case 2 59岁，男，“双手麻木伴双下肢无力进行性加重3月余”，近半年来严格素食，继发性MMA伴高同型半胱氨酸血症 女，14岁, “行走不稳、蹲起困难2月”来诊。有时尿失禁及尿床。患者平素素食，自幼运动耐力较同龄儿差，发病前曾随父母长时间外出旅游，饮食生活不规律。 诊断:MMA伴高Hcy 其3岁妹妹亦为患者MMACHC基因测序示姐妹二人均携带354GC（来源于母）和570insT（来源于父）复合杂合突变 诊为cblC缺陷病。仅对羟钴胺有反应 Case 3 肢近端为主的肌肉无力，肌力3-4 项背肌群和脊柱旁肌萎缩 四肢腱反射等叩，无锥体束征 无感觉障碍和肌肉无压痛 16岁，男。全身无力4年，加重10天 辅助检查 EKG示心动过速 血CK 2267 IU/L，AST 172 IU/L，LDH 995 IU/L 空腹血糖3.2mmol/L, 尿酮体（3+）,尿蛋白（2+） 急查血气分析诊断为代谢性酸中毒 诊疗经过 入院当天夜间患者自感胸闷憋气，呼吸急促，口渴烦躁 心率加快（HR 130-140次/分） 行无创辅助机械呼吸通气 Chi11053: 2005. 02. 05 戊二酸 挥发性短链有机酸(异戊酸、异丁酸) 乙基丙二酸 3-羟基异戊酸 尿液代谢产物分析 枫糖尿病 酮硫解酶缺乏症 戊二酸血症II 型 最终诊断:多酰基辅酶A脱氢缺陷(MADD)突变分析: ETFDH基因突变 Chi11053: 2005. 02. 05 Chi11406: 2005. 03. 16 Chi11053 (ID 9439) 治疗前 Chi11406 (ID 8303) 治疗后 2005年9月（半年后）随访 患者已正常上学能满负荷完成军训任务  总 结 晚发神经肌肉遗传代谢病并不罕见，部分可以治疗 在临床实践中病因未明的各种中枢和周围神经以及肌肉病变的病因诊断时应注意遗传代谢病 从常规实验室检查中可发现某些遗传代谢病的线索 目前国内可运用生化和分子生物学的手段对神经遗传代谢病进行确诊 1月前（3月初）无明显诱因出现四肢乏力，精神倦怠，无发热，无肢体活动障碍，无头痛、头晕，无恶心、呕吐。 12天前（约3月15日）患者开始出现小便费力，当时四肢活动尚可，未在意。 8天前（3月18日）患者行走时突然摔倒，诉行走不稳伴乏力显著，主要为右下肢无力，伴大小便困难，无肢体麻木，尚可行走，行颅脑CT检查示右侧基底节区低密度改变。 7天前（约3月19日）患者坐便时自觉双下肢无力后摔倒，不能自主行走，需依靠轮椅，患者急入某医院神经外科住院。 入院后患者病情进行性加重，四肢基本不能自主活动，感觉异常开始为右侧面部及右上肢麻木明显，发展至右侧腰部及右侧下肢，之后麻木感逐渐转为感觉过敏，右侧肢体有蚁行感。为求进一步诊治来我院就诊，于2015年3