抗肿瘤药2017.ppt

* 针对BCR-ABL融合蛋白设计的格列卫，能选择性地抑制这种融合蛋白的 酪氨酸激酶活性；对费城染色体阳性儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。 * 格列卫的临床研究表明，病人使用格列卫后，98%的患者血液学完全缓解，13%的患者费城染色体消失， 生存时间大大延长。 吉非替尼的作用机制是什么呢？首先让我们来了解一下EGFR通路。 肿瘤细胞表面高表达EGFR，当胞外配体与受体结合后，引起受体二聚化，继而引发胞内酪氨酸激酶磷酸化，进一步激发下游致癌信号的传导,导致细胞增殖、抗凋亡等恶性事件的发生。 * 吉非替尼的作用机制是通过抑制胞内酪氨酸激酶的磷酸化，而阻断下游致癌信号的传导，促进肿瘤细胞凋亡。 吉非替尼的问世被医生和患者都寄予了很大的希望。 那么吉非替尼的效果到底如何呢？请看一个病历。 * 这是一位73岁的老婆婆，她不幸患上了右肺支气管肺泡癌，就诊时已至晚期。在经过6个周期标准一线化疗后，病情出现进展。正当我们考虑给她采用标准二线化疗时，老婆婆说了，医生，我实在不想化疗了，我不要再掉头发，我也不想待在医院，有没有在家吃的就能治病的药呀？ 有吗？有。 * 目前，顺铂被公认为是内科肿瘤学发展史上的第三大里程碑。（点击） 在化疗药物分类上属金属络合物类，在肿瘤化疗中占有特殊的地位。 ? * 上世纪60年代以前，人们想破脑袋也不会想到铂与人类肿瘤会有什么联系(点击), 1965年Michgan大学的罗森堡Rosenberg教授在研究电场对细菌增殖的影响时，偶然发现一种铂的电解产物可以明显抑制细菌的增殖，随后证实这种电解产物是顺铂（点击）， 进一步研究发现顺铂也可抑制肿瘤细胞的增殖，遂开启了铂类药物治疗肿瘤的先河（点击）。 * 顺铂可通过被动扩散的方式跨越细胞膜进入细胞浆，与水分子交换完成水化过程(点击)，然后进入细胞核，与DNA分子上的嘌呤结合完成加合作用（点击），形成铂/DNA加合物，造成DNA损伤。 * 顺铂与其他化疗药物相比，具有抗瘤谱广、抗瘤活性高及交叉耐药少的特点，被誉为化疗药物中的“常青树”，（点击） 据统计，在目前临床常用的化疗方案中，含铂方案约占80%，（点击） 在许多恶性肿瘤的化疗方案中处于基石地位。 * （点击）下面我们通过以临床上常见的非小细胞肺癌和不常见的睾丸癌为例来了解顺铂的疗效。 * 在非小细胞肺癌的术后辅助化疗方面，到目前为止已有4项大型的国际多中心临床研究证实：术后含顺铂方案化疗可使患者5年生存率提高5-15%。 * 在中晚期非小细胞肺癌的姑息化疗方面，含顺铂方案化疗与最佳支持治疗相比，可延长患者中位生存1-3个月。 * 在睾丸癌的治疗中，顺铂的疗效同样令人满意，睾丸癌的NCCN治疗指南中这样写道：超过90%患者可被治愈，包括那些70-80%需要接受化疗的进展期患者。 * 有临床研究提示预后良好的转移性睾丸癌经顺铂方案化疗后，5年生存率可达90%，预后较差的患者化疗后，5年生存率也在50%以上。 * 近三十年来，人们在克服顺铂毒性的同时，也在不断研发新的铂类药物，以减轻药物自身的毒性,并在多个国家上市。 * 卡铂是人们对顺铂分子进行了改构而研发的一种新型铂类药物。 * 与顺铂相比，卡铂具有肾毒性小、胃肠反应轻、神经毒性低和无须水化等优点；（点击）不足之处在于与顺铂抗瘤谱相同，二者存在交叉耐药,且骨髓毒性大。 * 目前卡铂主要应用于卵巢癌的化疗；同时由于卡铂的毒性比顺铂小，也可替代顺铂用于老年患者的化疗。 * 同时,随着卡铂使用剂量的增加，骨髓毒性也具有累积效应，因此，我们在临床应用中要特别注意卡铂具有累积剂量限制； * 由于卡铂的骨髓毒性，在临床应用中，卡铂与其他化疗药物不同，不是按照体表面积给药，（点击） 而是要依据肾脏的肌酐清除率，按照总铂浓度-时间曲线下面积给药，即所谓的AUC给药； * 由于卡铂没有突破顺铂的抗瘤谱，并与顺铂交叉耐药，（点击） 于是人们又研发出一种新的铂类药物---奥沙利铂。第一个手性铂类药物。 * 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。 应用于临床的抗肿瘤抗生素有二十余种，它们在肿瘤化疗中起着重要作用。抗肿瘤抗生素的化学结构多种多样，大致可分为： * 1962年，参与此项研究科学家们发现红豆杉树树皮其具有抗癌活性物质，这种红豆杉属植物所蕴含的宝藏才就此被人们发现。 我国四川、云南、东北等地有丰富的红豆杉资源，从中分离得到了紫杉醇。 * 几年后，科学家们解析了这个抗癌物质的复杂分子的结构，并将它命名为紫杉醇 * 微管是细胞骨架的主要成分之一。细胞骨架不仅在维持细胞形态，承受外力、保持细胞内部结构的有序性方面起重要作用，而且还参与许多重要的生命活动。如：细胞分裂中细胞骨架牵引染色体分离，等。 * 紫杉醇通过结合微管蛋白破坏细胞中的微管网