晚期非小细胞肺癌诊疗现状课件.ppt

未引入分子标记物分析的情况下不支持一线EGFR TKI治疗进展后二线含铂两药化疗的基础上联合TKI治疗 N=265 ?18岁(日本?20岁) WHO PS 0-1 组织学确认IIIB/IV期 EGFR突变阳性 晚期NSCLC 既往未化疗 一线吉非替尼治疗后 获得CR/PR?4个月或 SD?6个月 研究随机前疾病进展 (RECIST)4周 顺铂75mg/m2 培美曲塞500mg/m2 (?6个周期)+ 吉非替尼250mg/d (n=133) 顺铂75mg/m2 培美曲塞500mg/m2 (?6个周期)+ 安慰剂250mg/d (n=132) R 1: 1 主要终点: PFS 次要终点: OS ORR DCR 安全性与耐受性 健康相关QOL 探索性终点: 生物标志物 中位随访11.2个月 Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8): 990-8 EGFR M+ 二线化疗 1st PD 2nd PD 治疗有效 ≥4个周期 入组 Re-Challenge研究结果值得期待 明确耐药机制是制定耐药后治疗策略的关键 机制不明 MET amplification 3% Small cell + MET 1% Small cell 1% Small cell + T790M 2% MET + T790M 3% Unknown 18% HER2 8% T790M 60% HER2 + T790M 4% Garraway LA,et al Cancer Discov.2012 Yu H A et al. Clin Cancer Res 2013; 19: 2240-2247 IC50 相关性 100x 10x 1x 吉非替尼 阿法替尼 AZD9291 EGFR m EGFR m EGFR m WT WT WT T790M T790M T790M 第三代TKI 特异性抑制EGFR19Del,L858R,T790M,同时避免EGFR野生型相关副反应 第一代TKI 第二代TKI 第三代TKI 第三代EGFR-TKI选择性针对EGFR敏感突变及T790M的不可逆制剂 AZD9291 – 一线EGFR TKI耐药后的治疗选择 Janne PA, et al. N Engl J Med 2015; 372:1689-1699. AZD9291 Low activity WT receptor Low activity vs. IR and IGFR Target EGFR-sensitising mutations Target T790M resistance mutation DCR (CR+PR+SD) in patients with centrally tested T790M positive tumours was 90% (141 / 157; 95% CI 84, 94) 靶向药物获得性耐药——透过现象看本质 Cancer Discov.2015 Nov;5(11) Nat Med. 2016 Feb 1 指南对于EGFR TKI治疗进展后的治疗推荐 EGFR TKI与其他靶向药物的联合 11例c-Met 过表达患者接受TKI+c-Met 抑制剂治疗 缓解率(RECIST): 45.5% / 疾病控制率: 54.5% / 疾病进展: 45.5% 其中5例c-Met 过表达且不伴T790M的患者，疾病控制率为100% Gou LY, et al. 2015 ASCO Abstract 8091. 患者 性别 年龄 (岁) PS 病理 EGFR状态 c-MET状态 治疗 临床获益 初始缓解 PFS(月) 患者1 女 32 2 ADC L858R 25%+++; 30%++ 阿昔替尼 是 PR 6.1 患者2 女 57 1 ADC DEL 60%++ 吉非替尼+克唑替尼 是 PR 6.7 患者3 女 54 1 ADC DEL 100%+++ 吉非替尼+克唑替尼 是 PR 患者4 男 42 1 ADC DEL 100%++* 吉非替尼+克唑替尼 是 SD 4.0 患者5 女 50 0 ADC DEL 60%++ 吉非替尼+克唑替尼 是 SD 治疗中 患者6 男 61 1 ADC L858R T790M(肝) 15%+++ 50%++(肺) 阿法替尼+克唑替尼 否 PD5 1.0 患者7 女 76 1 ADC L858R 5768 T790M 100%+++ 吉非替尼+c-MET抑制剂 否 PD 患者8 男 66 4 ADC DEL T790M 20%+++; 50%++ 吉非替尼+c-MET抑制剂 否 PD 患者9 男 63