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常见的帕金森病药物治疗
帕金森病的药物治疗
延时符
疾病介绍
药物治疗原则
治疗药物选择
主要内容
PD
PD严重危害患者健康
PD疾病进展与临床表现
发病机制
尾-壳核
尾核
黑质
DA能神经
Ach能神经
脊髓前角运动神经元
DA
Ach
抑制
兴奋
相互调节 动态平衡
黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,而胆碱能神经功能相对占优势
基底节黑质多巴胺能神经元变性
抗帕金森病药物机理
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多巴胺能缺失
胆碱能相对升高
多巴胺能受体刺激减少
帕金森病治疗原则
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早诊断,早治疗,提高生活质量
首先考虑疾病严重程度,年龄因素其次
剂量滴定:避免药物副作用,小剂量达到最佳效果
综合治疗:兼顾合并症、药物副作用(耐受性)、年龄、表型(震颤or强直)、实际需求、经济状况等等
停药:易缓,使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征
帕金森病药物分类
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多巴制剂
L -D+外周脱羧酶抑制剂
卡比多巴,苄丝肼 DA增效药
左旋多巴为多巴胺的前体,需经过血脑屏障进入中枢神经系统
提高DA浓度 减少左旋多巴用量,增强左旋多巴疗效 减轻外周不良反应
复方制剂
成份
美多巴
左旋多巴100mg+苄丝肼50mg
息宁
左旋多巴100mg+卡比多巴50mg
多巴制剂
尽管有多种类型的药物,左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。
服用方法:初始剂量62.5~125mg(1/4~1/2片),2~3次/d。从小剂量开始逐渐增加,以免近期副作用;尽量空腹(饭前1小时或饭后1.5小时)以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响;
副作用:恶心、呕吐---服药前半小时服用吗丁啉;或饭后1.5小时服用
直立性低血压---缓慢改变体位;随时间逐渐缓解
症状波动、异动症和精神症状等
活动性消化道溃疡者慎用,闭角型青光眼、精神病患者禁用
多巴制剂
美多芭标准片(50/200)
息宁控释片(50/200)
起效快、半衰期短
相对药效时间较长
从1/4片开始渐增至最低有效剂量
多用于症状波动的晚期PD,以增加“开期”
通常不超过4片/d
生物利用度较低,只相当于美多芭的70%
儿茶酚-O位-甲基转移酶抑制剂
COMT抑制剂对纹状体突触后膜DR产生持续性DA能刺激。
与复方左旋多巴必须合用,可以增加左旋多巴的浓度,改善运动症状,单用无效。
用量:100~200mg/次,服用次数与复方左旋多巴相同,若每日服用复方左旋多巴次数较多,也可少于复方左旋多巴次数。
副作用:腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。
单胺氧化酶B型抑制剂
降低脑内DA降解,提高脑内DA浓度。
疾病修饰作用,推迟残障发生,推迟左旋多巴的使用,可单独使用。
延缓运动症状和体征进展。
用法:2.5~5mg,2次/日,应早、中午服用,勿在晚上服用,以免失眠。
禁忌:不能与5-羟色胺再摄取抑制剂联用(引起高血压危象);胃溃疡患者慎用。
抗胆碱能制剂
主要用于较年轻的患者(≤60岁),长期应用致认知功能下降。
静止性震颤为主要的症状(对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效)
用法:1~2mg,3次/日。
副作用:周围性—口干、便秘、排尿困难
中枢性—烦躁不安、失眠、幻觉等
闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
多巴胺受体激动剂
目前推崇非麦角类DR激动剂为首选药物,尤其用于早发型患者病程初期。
多巴胺受体激动剂
这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激,减少运动并发症
疾病修饰作用,延缓疾病进程,对震颤控制效果更佳
副作用与复方左旋多巴相似,而症状波动和异动症发生率较左旋多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常(幻觉、食欲亢进、性欲亢进等)发生率较高。
多巴胺受体激动剂
普拉克索(森福罗)
0.125mg tid 第一周
0.25mg tid 第二周
0.5mg tid 第三周
最大< 4.5mg /d
吡贝地尔(泰舒达)
50mg qd 第一周
50mg bid 第二周
50mg tid 第三周
最大<250mg/d
金刚烷胺
与对促进多巴胺能神经末梢释放多
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