常见的晚期非小细胞肺癌诊疗现状.ppt

进展期NSCLC的诊疗现状综述 常建华 复旦大学附属肿瘤医院 2016.3.12 济南 审批编号429524.022 有效期2017/3/14 NSCLC诊疗的里程碑事件 Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26. 近十年靶向药物的开发上市逐步开启肺癌精准治疗时代 分子靶点 药物 EGFR 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、CO-1686, AZD9291 ALK 克唑替尼、Alectinib Met Tivantinib(ARQ197), Onartuzumab(MetMab) Cabozantinib(XL184) FGFR1 Nintedanib, XL999 HER-2 阿法替尼 RET/ROS融合基因 克唑替尼, AP 26113, ASP 3026 RAS/MAPK通路 Trametinib(GSK1120212)，Pimastertib，Refametinib, TAK733…… PI3K/PTEN/AKT BEZ235, XL-765…… PD-1/PDL-1 Nivolumab,MPDL3280A HSP 90 ….. Ganetespib 越来越多的驱动基因被发现，肺癌诊断由传统病理向分子病理转变 Li T, et al. J Clin Oncol 2013. 驱动基因检测的趋势 复杂→便捷 静态→动态 单一基因→多基因 Clin Cancer Res; 20(6) March 15, 2014 Burrell,et al,Nature 2013 肿瘤异质性进一步凸显血液检测的临床应用价值 Barlesi F,et al Lancet. 2016 Jan 14. 伴驱动基因的晚期NSCLC患者生存优势明显 指南对进展期NSCLC分子检测的推荐 伴驱动基因的进展期NSCLC的诊疗 Thomas A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015 Sep;12(9):511-26. 进展期NSCLC的诊疗现状 指南推荐: EGFR敏感突变的NSCLC一线治疗首选EGFR-TKI 八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位 对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗 对于EGFR基因突变阳性患者 约70% 约30% 10-11个月 5-6个月 研究 RR 中位PFS IPASS 71.2% vs 47.3% 9.8 vs 6.4 月 First-SIGNAL 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月 WJTOG 3405 62.1% vs 32.2% 9.6 vs 6.6月 NEJGSG002 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月 OPTIMAL 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 EURTAC 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 LUX-LUNG 3 61%  vs 22% 11.1 vs 6.9 月 LUX-LUNG 6 67% vs 23% 11.0 vs5.6 月 1. Mok et al NEJM 2009; 2. Han JY, et al. J Clin Oncol 2012; 3. Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010; 4. Maemondo NEJM 2010; 5. Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell Lancet Oncol 2012; 7. Yang JC, et al. J Clin Oncol 2013.; 8. Wu YL, et al. Lancet Oncol 2014. Lux-Lung36汇总分析提示: EGFR 突变患者一线TKI 治疗较化疗显著延长OS 合并OS常见突变 Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2): Kaplan-Meier plot of progression-free survival (A)and overall survival (B) for all patients in the study cohort.Median survival rates are annotated in months. Lin JJ,et al,J Thorac Oncol. 2015 Dec 25. EGFR TKI治疗EGFR突变转移性肺腺癌患者5年生存率达到14.6% 联合模式 研究 n EGFR 状态 主要终点 PFS(月) 插入化疗 FASTACTII 451 未知 PF