左氧氟沙星对体内外增菌的金黄色葡萄球菌AT25923敏感性的对比测定研究.docVIP

左氧氟沙星对体内外增菌的金黄色葡萄球菌ATCC25923敏感性的对比测定研宄 屮国人民解放军火箭军总医院肿瘤科1,超声科2;解放军总医院呼吸科3;解 放军总医院临床药理研究室4;北京100088 过去几年里，美国学者Drlica K和Zhao X在研宄氟喹诺酮耐药性的棊础上提出了 防细菌耐药突变株选择浓度(mutant prevention concentration，MPC)和耐药突 变体选择窗(Mutant Selection Window，MSW)新理论［1］。该理论认为只有药物 浓度高于MIC并低于MPC，即处于MSW内时，才导致耐药突变体的选择性扩增 并产生耐药。治疗浓度低于MIC,耐药突变体面临的选择压力或者不存在、或者 相对较弱；高于MPC,敏感菌和突变菌的生长均被抑制，因而耐药突变体的选 择性富集均不会发生。MPC、MSW理论从全新的角度研宄耐药性的产生，对制 定新的临床用药策略，减轻广泛和口益严重的细菌耐药问题具有指导意义。 国内外研究者开展丫有关MPC、MSW体外实验研宄［2-9］,均验证了这 一假说。但实验均采用通过37C过夜震荡培养富集的细菌，来测定MIC和MPC, 并以此值为依据计算动物体内实验的PK/PD参数。但事实上，体内感染的细菌往 往是逐步增长达到一定浓度，在此过程屮，细菌的敏感性是否发生改变还不得而 知。本实验通过建立兔组织笼感染模型，注入适当