常见的第五章 胆碱能系统激动药和阻断药.ppt

第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药 第二节 抗胆碱酯酶药 第三节 胆碱酯酶复活剂 第四节 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物 第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）又称直接作用的拟胆碱药（cholinomimetic drugs），可直接兴奋胆碱受体，其效应与Ach类似。 胆碱受体阻断药（cholinoceptor antagonists），也称胆碱受体拮抗药或抗胆碱药，能与胆碱受体结合，但不产生或极少产生拟胆碱作用，却能阻碍乙酰胆碱(Ach)或拟胆碱药与胆碱受体的结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，因此表现为胆碱能神经被阻断或抑制的效应。 一、激动药 （1）胆碱酯类：如卡巴胆碱、贝胆碱 此类药物多数对M、N 胆碱受体均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主； （2）天然形成的拟胆碱生物碱类：如毛果芸香碱、槟榔碱和毒蕈碱 此类药物主要兴奋M胆碱受体。 Ach药理作用 1. M样作用 心血管：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压下降。 平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管平滑肌兴奋。 腺体：腺体分泌增加。 括约肌：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 舒张血管的机制：Ach激动血管内皮细胞的M受体→释放NO→鸟苷酸环化酶→cGMP↑→血管平滑肌松弛→血管扩张。 2. N样作用 （1）激动N1胆碱受体：胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升。 （2）激动N2胆碱受体：激动运动神经终板上的N2受体，使骨骼肌收缩。在大剂量时，可出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛等现象。 3. 中枢作用 大脑M受体较丰富，脊髓以N受体为主。拟胆碱药可增进学习记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘，甚至全身麻醉。 外源的Ach不易通过血-脑屏障，因为Ach为季铵化合物，脂溶性低，故外源的Ach无明显的中枢作用。 （一） 胆碱酯类 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱） 药理作用：卡巴胆碱对M、N胆碱受体激动作用同Ach相似，选择性低，但化学性质稳定，不易被胆碱酯酶水解，作用时间长。本品对膀胱和肠道作用明显，故可用于手术后腹气胀和尿潴留。 临床应用：目前主要用于局部滴眼，以治疗青光眼。 毒性反应：该药副作用多，且阿托品对它的解毒效果差，本品仅供皮下注射，禁止经静注给药。 给药途径：皮下注射，滴眼。 （二） 生物碱类 毛果芸香碱pilocarpine（匹鲁卡品）：是从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱。 降低眼压： P →MR →缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于进入血循环→ 眼内压降低。。 （3）调节痉挛： P →MR →睫状肌的环状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→调节痉挛。 2、对腺体的作用： 毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显，也能促进泪腺、胃腺、小肠腺、胰腺和呼吸道粘膜分泌。 M1：自主神经节：神经节去极化　　 中枢皮质、海马：中枢兴奋　　 突触前膜：激动时抑制Ach释放　　 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 　　 瞳孔括约肌收缩、睫状肌收缩。 M2：心脏：激动时心脏抑制　　 窦房结：减慢自发性除极，窦性心率减慢　　 心房：缩短动作电位时程，降低收缩强度　　 房室结：减慢传导速度　　 心室：降低收缩力 正常心电图 P波—— 两心房去极化 QRS波—— 两心室去极化综合波 T波—— 心室复极化波 第二节：胆碱酯酶抑制剂 一、胆碱酯酶（cholinesterase）：是一种水解胆碱酯类的酶。 体内的胆碱酯酶分两种： （1）乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）又叫真性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶，主要存在于胆碱能神经突触间隙。 （2）丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase，Bu-ChE）又叫假性胆碱酯酶，或非特异性胆碱酯酶，主要存在于各型胶质细胞、血浆及肝脏中。 （一）易逆性抗胆碱酯酶药 2、兴奋胃肠道 可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，拮抗阿托品所致的胃张力下降及增加吗啡对胃的兴奋作用。 对食管下段具有兴奋作用，在食管明显弛缓和扩张的患者，该药能促进食管的蠕动，并使其张力增加。 还可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动，促进肠内容物排出。 3、本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。 新斯的明的临床应用及不良反应： 新斯的明的临床应用： （1）重症肌无力：是一种自身免疫性疾病。 （2）手术后腹