拜新同经典与科技的完美结合课件.pptVIP

*活性氧簇(reactiveoxygen species,ROS)：是最活泼也最具危害性的自由基，它们可与其邻近的任何生物分子反应。 活性氧簇* 阻断活性氧簇（ROS）增殖 抑制内皮细胞凋亡 降低 S. Yamagishi , K. Nakamura. Medical Hypotheses (2007) 68, 565–567. 这些结果表明，在ACTION试验中取得的令人惊喜的减少新发心衰结果，可能是硝苯地平所独有的 硝苯地平独特的降压外作用 Suwaidi JA, et al. Circulation 2000;101 (9):948-54. ENCORE试验 10.01 18.83 血管直径的变化（和基线相比，%） P = 0.04 18 16 14 12 10 安慰剂 拜新同? 88% 拜新同改善冠状动脉内皮功能 普通硝苯地平片降压能减少心脑血管事件吗？ 研究 药物 样本（例） 随访 获益 STONE 硝苯地平 1632 30月 脑卒中下降57%, 总心脏事件下降41% CNIT 硝苯地平 683 58月 脑卒中下降50%, 总心脏事件下降44% STONE： Shanghai Trial of Nifidipine in the Elderly(STONE). J Hypertens, 1996,14:1237～1245. CNIT：成都市高血压干预试验协作组.高血压干预试验—硝苯地平与安慰剂随机对照研究[J].中华医学杂志,1994,22(3):201-205. 普通硝苯地平的不足 降压不持久----半衰期短（2-2.5小时），需要一日服用多次。 降压不平稳----起效快，但消除也快，不能保持平稳的血药浓度。 药物副作用大----降压强而引起交感神经的激活。 降压药物的选择：最好选择1天服用1次、降压作用持续24小时的药物。 2007年《ESC/ESH高血压防治指南》 2005年《中国高血压防治指南》 降压药物治疗原则 为了有效地防止靶器官损害，要求每天24 小时内血压稳定于目标范围内 最好使用一天一次给药而有持续24 小时作用的药物。 如何选择理想的降压药物 平稳 持久 1天1次 如何做到平稳、持久、一天一次呢？ 消除半衰期长的药物？ 持久，1天1次，平稳？ 缓释制剂？ 持久，1天1次，平稳？ 控释制剂？ 持久，1天1次，平稳。 长半衰期药物及缓释制剂均 无法避免血药浓度的波动 时间（小时） 24 72 48 血药浓度 0 长半衰期药物 缓释制剂 给药 给药 给药 中毒浓度 最低有效浓度 只有控释技术可以使药物实现“每分钟”的平稳 是否任何药物都能做成控释制剂呢？ 中国药典的定义为“系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24 h用药次数应从3～4次减少至1～2次的制剂”，并采用零级释放动力学方程来进行控释制剂释放动力学拟合。 半衰期很短或很长（2h或12h）的药物通常不适宜制成控释制剂* *奚念朱，药剂学，人民卫生出版社，1994 硝苯地平是否适宜做成控释制剂 控释制剂可以 彻底改变其半衰期（因血浆浓度呈平台样，所以消除半衰期对零级释放的药物来讲没有意义*） 保留降压特性 平稳降压，一天一次给药 使药物的释放不受胃肠蠕动及pH 值、进食等的影响 大大减少不良反应 技术难题 激光孔的大小决定控释成败 *拜新同说明书 拜新同高科技控释技术，24小时恒速释放 Swanson DR, Barclay BL, Wong PSL, et al. American Journal of Medicine 1987; 83(Suppl. 6B): 3-9. 激光孔的大小和位置都极度精确，保障药物的恒速释放！ 血浆浓度（ng/ml） 0 20 0 2 4 6 8 10 12 40 60 80 100 给药后时间(小时) 精确零级释放确保拜新同?平稳的降压疗效 一级释放 零级释放 药物在一定时间内以一定质量释放，单位时间释放量恒定 药物在一定时间内以一定比例释放，单位时间释放量随药物服用时间递减 0 20 0 2 4 6 8 10 12 40 60 80 100 给药后时间(小时) 普通降压药物 拜新同?（30 mg） 血浆浓度（ng/ml） .. .. .. .. .. .. * 硝苯地平具有独特的内皮保护机制： 日本知名基础医学专家Yamagishi教授在2006年撰文指出，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）引起的氧化应激反应，涉及到心衰的发病机理中。有研究表明硝苯地平能够通过阻断NADPH氧化酶介导的活性氧簇（ROS）来抑制TNF-α诱导的内皮细胞（EC）凋亡和激活，这与其他二氢吡啶类CCB不同。这些发现提示，ACTION试验中硝苯地平对心衰的令人惊喜的研究结果，在一定程度