常见的ICU真菌感染-沈阳2010424+黎毅敏.ppt

* * * * * ICU抗真菌经验治疗的药物包括以下几类： 两性霉素Ｂ为代表的多烯类，通过肾脏代谢；对肾脏代谢毒性大，低钾/镁血症 卡泊芬净为代表棘白菌素类，肝脏代谢，但是不通过CYP450途径副作用小，药物安全性高 唑类 肝代谢副作用：药物间相互作用对肝代谢的影响 * * * References: 1. Snydman DR. Shifting patterns in the epidemiology of nosocomial Candida infections. Chest. 2003;123:500S–503S. 2. Abi-Said D, Anaissie E, Uzun O, Raad I, Pinzcowski H, Vartivarian S. The epidemiology of hematogenous candidiasis caused by different Candida species. Clin Infect Dis. 1997;24:1122–1128. 3. Loeffler J, Stevens DA. Antifungal drug resistance. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S31–S41. * * * * * * 2008年发表的一篇荟萃分析研究，系统性回顾了抗真菌药物用于念珠菌血症治疗的疗效。分析结果指出，氟康唑的微生物学失败率显著高于两性霉素B. ? * * 氟康唑尽管对白色念珠菌的体外敏感性较好，但对光滑念珠菌、克柔念珠菌及近平滑念珠菌等均有不同程度的耐药，其对曲霉感染则为天然耐药。 * 特别值得关注的是，当接受氟康唑治疗日剂量200mg， 耐药比例大幅上升。治疗日剂量≦200mg/天的患者中，57%（13/23）患者菌株对氟康唑敏感，而接受氟康唑治疗日剂量200mg的患者中，0%（0/5）的菌株在体外对氟康唑敏感（P=0.04，Fisher’s精确概率试验），氟康唑日剂量与MIC之间具有相关性（P=0.03，线性回归）。 这是第一个证明关于念珠菌血症氟康唑日剂量与MIC之间关系的研究。由于随着氟康唑剂量的增加所引起的念珠菌株对氟康唑敏感性下降， MIC值和突破性念珠菌血症发生前已使用氟康唑的剂量直接相关，且这种相关性证明具有临床相关性。 * 该研究还发现，菌株对药物的敏感性与氟康唑累积剂量之间也存在相关性。接受氟康唑治疗累积剂量2000mg的患者中，89%（8/9）的患者菌株在体外对氟康唑敏感，而接受氟康唑治疗累积剂量2000mg的患者中，26%（5/19）的患者菌株在体外对氟康唑敏感（P=0.004，Fisher’s精确概率试验）。 * 侵袭性真菌感染是ICU患者发病和死亡的重要的危险因素，但目前还没有制定治疗的最佳方案。2008年一项随机，对照的临床研究旨在了解氟康唑早期经验性治疗是否能够改善ICU念珠菌感染高危患者的临床转归。结果显示，与安慰剂比较，氟康唑早期经验性治疗并不能改善患者的综合临床结局指标， 无论从治疗失败率，到突破性真菌感染，及需要换用其它药物治疗的比例均无差异。这一结果提示我们，氟康唑在ICU中的使用应引起关注和深入的探讨。 * 伊曲康唑的化学结构明显不同与氟康唑，伊曲康唑拥有的理想的广谱抗菌活性， 使其能够覆盖白色念珠菌， 非白色念珠菌， 及曲霉等主要致病真菌。这些特性及其良好的临床疗效及安全性使其成为经验性治疗的理想药物选择。 * * 从体外药敏角度来看，西班牙3378株研究表明，伊曲康唑对于各种酵母菌MIC均较低。其中，氟康唑对光滑和克柔念珠菌天然耐药，卡泊芬净对新型隐球菌和季也蒙念珠菌无效。 同时，无论是烟曲霉、黑曲霉、黄曲霉还是土曲霉，伊曲康唑的MIC值都低于伏立康唑和两性霉素B。 * 两项国际性研究均证实，伊曲康唑用于念珠菌感染的疗效显著，Tuil等进行的研究伊曲康唑采用静脉口服序贯治疗，随访12周后的治疗应答率为92%；伊曲康唑治疗儿科念珠菌血症感染患者的治愈率达81%。由此可见，伊曲康唑对于念珠菌感染的治疗疗效确切。 * * 伊曲康唑注射液在中国上市后, 中国学者在王爱霞教授的带领下，与香港和德国的学者进行合作，研究了伊曲康唑静脉序贯口服的方法治疗确诊IFI患者的疗效. 该研究结果发表在2006年的日本感染疗法杂志. 在35例确诊的念珠菌， 隐球菌，及曲霉病例中， 伊曲康唑的疗效确切，同时该研究强调真菌治疗的疗程长，且疗效随疗程的延长进一步增加。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 结果该体系中的四种探针均只与相应的真菌DNA反应，出现“S”型曲线，而对其他真菌、细菌和人全血细胞DNA的反应均为阴性，有高度的特