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常见的2015肿瘤的分子检测及靶向治疗
乳腺癌靶点与分子检测意义 分子标记物 检测意义 HER-2 HER-2基因扩增阳性的乳腺癌患者可以从曲妥珠单抗(赫赛丁)的治疗中获益。 TOP2A TOP2A基因扩增/表达是蒽环类药物选择及疗效预测的独立指标。 BRCA1/2 BRCA1/2基因突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关,对乳腺癌的预防和早期诊断具有重要意义。 (四)胃癌 HER2表达情况与胃癌患者的预后之间的关系仍不明确。 一些研究显示HER2-neu阳性患者预后差。而其他一些研究显 示除了小部分肠型胃癌患者外,HER2表达与患者生存没有相关 性。 HER2表达情况最重要的临床意义在于关系着进展期或晚期胃 癌患者的治疗。 所以指南推荐只在转移性胃癌患者在诊断时要行HER2 检测。 研究确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性的晚期胃或 食管胃结合部癌患者中的标准治疗地位。 2014NCCN胃癌分子检测指南 (五)甲状腺癌 甲状腺癌的遗传学改变包括:丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路及磷酸肌醇?-3-?激酶(PI3K)/AKT?信号通路。 在这些非重叠的遗传学改变中,70%的甲状腺乳头状癌(PTCs)证实发现了BRAF、RAS、RET/PTC?癌基因;70%的甲状腺滤泡癌(FTC)证实发现了?RAS?及?PAX8/PPARc?癌基因;低度分化及未分化癌中可见?TP53?及?CTNNB1?癌基因。 甲状腺癌2014NCCN分子诊断指导 甲状腺癌分子标记与检测意义 分子标记 检测意义 BRAF 1.可以对甲状腺癌进行分子诊断。 2.对甲状腺癌患者的预后进行预测。 RET/PTC RET?基因重排与区域淋巴结转移高发呈正相关。 RAS RAS?可作为癌细胞亚型的一个标记,可以显示形态学分化良好但已有潜在转移及去分化的癌灶。 PAX8/PPARc 在组织学或者细胞学样本中检测?PAX8PPARc?对进一步的诊断分析提供了暗示。 (六)黑色素瘤 病理学检查是黑色素瘤确诊甚至分期的金标准 免疫组织化学染色是鉴别黑色素瘤的主要辅助手段。 S-100、HMB-45 和波形蛋白( Vimentin) 是诊断黑色素瘤的较特异指标。 另外,HMB-45 在诊断恶性黑色素肿瘤方面比S-100 更具特异性。 有条件者,可检测相关的分子标志物。 根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类 黑色素瘤2014NCCN分子诊断指导 中国黑色素瘤基因突变情况 BRAF突变率约25%,90%为V600E突变 C-KIT突变率约11%,扩增率约8% 靶向治疗是未来的主要方向 黑色素瘤细胞存在B-raf,C-Kit等基因变异,针对其表达产物的各类单抗、反义核酸和多靶点激酶抑制剂已经开始应用于临床治疗。 早期临床研究结果显示,靶向药物单药疗效不理想,联合化疗后疗效增高,索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、格列卫、抗CTLA-4单抗、抗BCL-2等药物已进入了临床实践阶段。 晚期全身治疗—个体化靶向治疗 Vemurafenib(威罗菲尼,BRAFV600E抑制剂) 临床试验(Ⅰ、Ⅱ期)已证实其对BRAFV600E突变MM患者的有效性,有效率约为60% ~80%。我国BREFV600E变异率近26%,虽不如白种人高,但仍可能解决1/4的患者的问题 Dabrafenib(达拉菲尼,BRAFV600E抑制剂,13年FDA批准) Imatinib(伊马替尼,KIT 抑制剂) 有效率不如BRAFV600E抑制剂, 将伊马替尼作为KIT 突变或扩增的晚期黑色素瘤患者的Ⅱ类证据推荐。 (七)胃肠道间质瘤 胃肠道间质瘤( gastrointestinal stromal tumors, GIST) 起源于胃肠道间质干细胞(Cajal细胞)的肿瘤,由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成,免疫组化特异性表达c-KIT(CD117)和CD34。相关分子标记物c-KIT基因检测、PDGFRA基因检测。 GIST的病理学诊断流程 胃肠道间质瘤2014NCCN分子诊断指导 伊马替尼的用药指导 (八)脑胶质瘤 胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤; 近30年来,原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增,年增长率约为 1.2% ,在老年人种尤为明显; 根据CBTRUS统计,恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000,每年新发病例超过14,000例,65岁以上 人群中发病率明显增高。 尽管神经影像学及胶质瘤的治疗均取得了一定进展,但胶质瘤的 预后远不能使人满意。 胶质瘤病理诊断的操作流程 2014年中国脑胶质瘤分子诊疗指南 2014年中国脑胶质
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