《AD早期识别及诊治》.ppt

Advancing research diagnostic criteria for Alzheimers disease: the IWG-2 criteria 典型 AD 的 IWG-2 诊断标准（任何时期的 A 加 B 两方面） A: 特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征： 1. 患者或知情者诉有超过 6 个月的，逐步进展的记忆能力下降； 2. 海马类型遗忘综合症的客观证据，基于 AD 特异检测方法 --- 通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降。（在疾病中度及重度痴呆阶段海马遗忘综合症可能难于鉴定，体内 AD 病理证据中足以存在痴呆综合症的相关特点）； B：体内 AD 病理改变的证据（下述之一） 1. 脑脊液中 Aβ1–42 水平的下降以及 T-tau 或 P-tau 蛋白水平的上升； 2. 淀粉样 PET 成像，示踪剂滞留增加； 3.AD 常染色体显性突变的存在（常携有 PSEN1、PSEN2、APP 突变）； Lancet Neurol. 2014 Jun;13(6):614-29 典型 AD 排除标准（补充检查：如血检、脑 MRI 以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症） 1. 病史： a. 突然发病 b. 早期出现下述症状：步态障碍、癫痫、行为改变； 2. 临床特征：a. 局灶性神经特征 b. 早期锥体外系体征 c. 早期幻觉 d. 认知波动； 其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病 1. 非 AD 性痴呆； 2. 重度抑郁；3. 脑血管疾病；4. 中毒、炎症、代谢紊乱，这些均需要特异的检查；5. 同感染或血管损伤一致的，内侧颞叶 MRI-FLAIR 或 T2 信号改变； 2014-IWG简化AD诊断流程 临床表型 典型（海马型遗忘综合征） 非典型（后皮质萎缩、进行性失语、额叶病变） 临床前阶段 无症状的风险：无AD表型（典型或非典型） 症状前阶段（常染色体显性突变）；无AD表型 需要的病理生理标志物 (1)脑脊液中Aβ1-42水平下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升; (2)特异性检测淀粉样斑块的PET成像显示示踪剂滞留增加; 痴呆 局灶性体征 罕见痴呆，如CJD 血管性痴呆 帕金森综合症 逐渐发病 缓慢进展 额颞叶痴呆 阿尔茨海默病 路易体痴呆 帕金森病/痴呆 甲状腺机能减退 维生素B12缺乏 实验室检查 非典型的 鉴别诊断 血管性痴呆（VaD） 多有卒中史 多发于脑血管病3个月内 突发或阶梯样缓慢进展 局灶性体征 路易体痴呆（DLB） 脑脊液α-突触核蛋白降低 认知水平波动 锥体外系症状： 相对对称，震颤少见 可与痴呆同时出现或之后出现 幻觉，视幻觉多见 对镇静剂敏感 跌倒 病程进展迅速（3-8年） Hall S,et al. Accuracy?of a?panel?of?5?cerebrospinal fluid?biomarkers?in the?differential diagnosis?of?patients?with?dementiaand/or?parkinsonian disorders.Arch Neurol. 2012 Nov;69(11):1445-52. 图 1.Memory loss that disrupts daily life One of the most common signs of Alzheimers is memory loss, especially forgetting recently learned information. Others include forgetting important dates or events; asking for the same information over and over; increasingly needing to rely on memory aids (e.g., reminder notes or electronic devices) or family members for things they used to handle on their own. 2.Challenges in planning or solving problems Some people may experience changes in their ability to devel