常见的中国骨髓瘤诊治指南(完整版).ppt

总 结 中国MM的疗效标准参照欧洲骨髓移植协作组（EBMT）和国际骨髓瘤工作组（IMWG）的疗效标准，其中EBMT标准的应用更为广泛 对于不同类型的MM患者而言，缓解程度与预后相关。获得CR，预示着MM患者能够获得更好的长期预后，包括：生存期、至进展时间、和无治疗间隔 以硼替佐米为基础的方案或单药治疗不同类型的MM患者，能够获得更高的CR率 * 最初的分析结果显示硼替佐米单药治疗复发/难治性MM患者，获得的总缓解率显著高于地塞米松治疗，分别为38%、18%（P0.0001），差异具有统计学显著性。中位随访22个月的更新结果显示硼替佐米治疗的总缓解率升高至43%，这就表明复发/难治性MM患者接受硼替佐米单药治疗，随着治疗时间的延长，获得的缓解率更高。 * 最初的分析结果显示硼替佐米单药治疗复发/难治性MM患者，获得的总缓解率显著高于地塞米松治疗，分别为38%、18%（P0.0001），差异具有统计学显著性。中位随访22个月的更新结果显示硼替佐米治疗的总缓解率升高至43%，这就表明复发/难治性MM患者接受硼替佐米单药治疗，随着治疗时间的延长，获得的缓解率更高。 * * * 多项临床研究显示，硼替佐米联合用药方案治疗复发难治性MM患者能取得良好疗效，缓解率高达70-80%，1年OS在60%左右。 * HOVON 65 MM / GMMG-HD4研究是一项前瞻性、随机化、III期临床研究。具体的研究设计我们前面已经详细介绍过，在这项研究中，接受VAD诱导治疗的患者在移植之后接受沙利度胺（T）每天50mg维持治疗，而接受PAD诱导治疗的患者在移植之后接受硼替佐米1.3 mg/m2 每2周一次维持治疗，两组均接受2年的维持治疗。结果显示，两个治疗组在维持治疗期间的缓解率均获得改善。硼替佐米治疗组在接受维持治疗后有1例患者从 PR提高至PR，11例患者从 VGPR 提高至 VGPR，13例患者从 nCR 提高至nCR，12 例患者从 CR 提高至CR。 在前面我们已经详细介绍了PETHEMA/GEM研究的设计，患者在接受VMP或者VTP诱导治疗之后，均分别接受VT或者VP维持治疗3年。在维持治疗后，硼替佐米联合马法兰和硼替佐米联合沙利度胺的维持治疗都增加了CR率，分别为39%和44%，而诱导治疗阶段的CR率为28%和20%，维持治疗后提高了约20%的CR率。 在一项开放、多中心的研究中，Benevolo等将硼替佐米联合地塞米松（VD）用于复发/难治性MM患者的维持治疗.维持治疗在挽救治疗结束后的60天内进行，硼替佐米的给药方案为1.3mg/mq，第1和15天给药；地塞米松的给药方案为20 mg/d，口服，第1-2天和第15-16天给药，4周为1个疗程，直到再次复发。中位随访时间25个月的结果显示硼替佐米为基础的治疗获得缓解后接受硼替佐米联合地塞米松维持治疗，能进一步提高了缓解率，其中提高的CR率为8%。 * * * * 另外VISTA研究也证明了硼替佐米为基础的治疗患者肾功能受损恢复率更高，恢复所需时间更短，肾功能受损恢复定义为肌酐清除率从基线时小于50mL/min上升至60mL/min，VMP组和MP组恢复的患者比例分别为44%（49/111）和34%（40/116 ），VMP组患者肾功能恢复时间显著更低，P=0.03，中位恢复时间分别为2.1个月和2.4个月。 * HOVON 65 MM / GMMG-HD4 研究中包括来自德国、新西兰以及荷兰的的患者。对于德国的患者（n=399），在开始治疗之前在一家实验室进行了FISH检测患者是否存在细胞遗传学异常。对于258名可获得FISH检测结果的德国患者（VAD治疗组131例，PAD治疗组127例），中位随访40.3个月，结果显示对预后存在最显著影响的细胞遗传学异常包括t(4;14)易位，17p13缺失以及1q21增加。其中对于预后影响最强的细胞遗传学异常为17p13缺失。 在2个治疗组中，MM 伴17p13缺失患者均伴有低的OS（A：P0.0001, PAD：P=0.01）和PFS（VAD：P=0.0008，PAD：0.07），是MM预后差的影响因子。万珂治疗MM 伴17p13缺失组相对非万珂治疗组有着相对较高的PFS（中位PFS 25月 vs 13月，P=0.35）。 在存在t(4:14)易位的患者中，VAD治疗组显示预后非常差，中位PFS时间只有不存在t(4:14)易位患者的一半（分别为18和36个月，P=0.003）。而在PAD治疗组中则未观察到这一负面影响，伴或者不伴t(4:14)易位患者的中位PFS分别为36个月和40个月（P=0.97）。PAD治疗组提高存在t(4:14)易位的患者的3年OS，VAD组与PAD组分别为39%和76%，而不存在t(4:14)易位的患者的3年OS分