常见的左西孟旦在心力衰竭中应用.ppt

左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据) 左西孟旦（悦文） 收缩蛋白：肌球蛋白和肌动蛋白 调节蛋白：原肌球蛋白(Tm)和肌钙蛋白（ Tnc：与钙离子结合； TnI：抑制肌动-肌球蛋白；TnT：起链接作用) Ca2+内流增加的结局 血管平滑肌细胞膜KATP通道开放，K+外流↑，使膜电位低于–90mv，静息膜电位加大，呈超极化状态 细胞膜超极化，电压依赖性钙通道（T型）难以激活，细胞外Ca2+ 内流减少 同时又通过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞内Ca2+ 外流，增加细胞膜内侧面储池中膜结合的Ca2+ 增加 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑肌松弛 KATP其对微血管的扩张作用逐级增强，左西孟旦扩张心外膜冠状动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量，降低冠脉循环阻力，这是KATP左独特的作用 硝酸酯类：小血管内缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢产物所必需的酶 钙拮抗剂：微血管上缺乏L型钙通道，主要为T型钙通道 左西孟旦的临床研究 急性心衰治疗的目标 改善症状 稳定血液动力学状况 LIDO 研究设计 研究人群 随机、双盲、平行组对照研究。203例严重低排心衰患者（LVEF≤0.35，心指数2.5L/min/m2，肺楔压15mmHg） 随机分为左西孟旦组（n=103）和多巴酚丁胺组（n=100） 用药方法 左西孟旦：24μg/kg，10min静推，0.1μg/kg/min 24小 时，多巴酚丁胺：5-10μg/kg/min持续静点 研究终点 一级终点：24小时血流动力学改善，主要指标为心排量≥30%，肺楔压降低≥25% 主要内容：病例分享 现病史 林XX ，女，80岁，因“活动后胸闷、憋喘4天，加重伴心前区疼痛1天”，于2011年11月3日来我院门诊就诊 患者4天前活动后出现胸闷、憋喘，休息后可缓解，未特殊处理。1天前自觉症状加重，步行100米即出现憋喘，伴心前区疼痛，向左肩部和背部放射，休息10min后可缓解，为进一步治疗，来我院门诊就诊，做ECG示III°AVB，V3-6导联ST段下移0.3-0.5mV，门诊以“急性冠脉综合征”收入院 既往史/查体 既往有早搏史40年，未系统治疗；有高血压史30年余，服用波依定、代文治疗，血压控制欠佳，最高达200/110mmHg；糖尿病史8年，服用迪化唐锭，血糖控制7mM左右，无吸烟和饮酒史，无冠心病家族史，父母死于肺结核 查体： BP169/77mmHg，颈静脉无充盈，双肺呼吸音粗，右肺底可闻及少许湿性啰音，心率58次/分，律不整，心尖可闻及3/6收缩期吹风样杂音，双下肢无浮肿 实验室检查（2011.11.3-11.4） 治疗体会 ACS 非ST段抬高心肌梗死 入院13天病情稳定后为行心脏起搏器安装术停用了抗血小板药物 停药第三天早上5点出现急性左心衰、再次心肌梗死 发生急性左心衰的当天我们静脉使用了左西孟坦，当天下午病人心衰症状明显好转，第四天心衰症状就完全消失 患者存活至今 悦文临床应用小结 急性失代偿心力衰竭 心脏手术围术期 右心功能不全和肺动脉高压 心肌顿抑 改善急性失代偿心力衰竭患者肾功能 左西孟旦不良反应和禁忌症 常见不良反应 头痛、低血压、低血钾、心动过速 主要禁忌 显著影响心室充盈或/和射血功能的严重阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率30ml/min）功能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室速病史的患者 悦文使用举例 以70kg体重为例 负荷剂量：10μg/kg 维持剂量：0.1μg/kg/min 24小时用量：70×10+0.1×70×60×24=10780μg （10.78mg） PORTLAND 研究 研究简介 左西孟旦在美国上市后研究 研究规模 共入选15中心129例患者 终点设计 一级终点：24小时和5天的临床有效性和安全性 二级终点：NYHA；尿排出量以及血肌酐 PORTLAND研究：一级终点 PORTLAND研究：二级终点 PORTLAND研究：二级终点 PORTLAND研究：二级终点 左西孟旦与其他药物联用 与多巴酚丁胺联用 与多巴酚丁胺联用 与β受体阻滞剂联用 RUSSLAN研究 研究