常见的弥漫性大B细胞淋巴瘤——病理.pptVIP

弥漫性大B细胞淋巴瘤 （diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL） 南昌大学第二附属医院病理科 曾良涛 2017-5-30 定义 01 流行病 学 02 病因学 03 大体检查 04 形态学 05 免疫表型 06 目录 定义 DLBCL为弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤，瘤细胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴细胞的2倍。 流行病学 DLBCL在西方国家占成年人非霍奇金淋巴瘤30%-40%，在发展中国家更高 中位发病年龄60-70岁，男稍多于女 部位 结内和结外 结外可发生在结外任何部位，如皮肤、中枢神经、骨、睾丸、软组织、腮腺、肺、女性生殖道、肝、肾、脾和Waldeyer环；最常见的部位是胃肠道（胃和回盲部） 病因学 DLBCL的病因仍不清楚。 通常是原发性，也可是其它低侵袭性淋巴瘤发展和转化而来(继发性)，如慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘带B细胞淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL) 有免疫缺陷的较散发DLBCL更常伴发EBV感染。 大体检查 淋巴结结构大部或全部被均质鱼肉状的瘤组织所取代。偶尔病变只局部生长。 可出现出血坏死。 结外DLBCL长形成瘤块，伴有或不伴有纤维化。 脾脏弥漫大B细胞淋巴瘤 形态学 典型的表现是正常的淋巴结结构或结外组织被弥漫性的肿瘤组织取代。病变可以累及整个或部分淋巴结，也可以累及整个或部分淋巴结，也可以仅见于滤泡间区，但累及淋巴窦不常见。 淋巴结周围组织常有浸润，可见宽的或窄的硬化性纤维条带。 DLBCL是由转化的大淋巴细胞组成，细胞形态存在不同的变异，从而分为不同的形态学变异型。 形态学变异型 常见变异型 中心母细胞DLBCL 免疫母细胞DLBCL 间变性DLBCL 少见形态变异型 分子亚型 生发中心B细胞样 活化B细胞样 免疫组化亚型 CD5+DLBCL 生发中性B细胞样 非生发中心B细胞样 DLBCL亚型 T细胞/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤 原发性中枢神经系统DLBCL 原发性皮肤DLBCL 老年EBV+DLBCL 其他大B细胞淋巴瘤 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 慢性炎相关性DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿 ALK 阳性DLBCL 浆母细胞淋巴瘤 发生于HHV8相关的多中心Castleman病大B细胞淋巴瘤 原发渗出性淋巴瘤 中心母细胞DLBCL 由中到大淋巴样细胞组成，细胞圆形、椭圆形，泡状核，染色质较细，2-4个核仁，靠近核膜。胞质较少，嗜双色性或嗜碱性。 Kiel分类分为4种细胞类型：单形性、多形性、分叶核、中心细胞样。 免疫母细胞DLBCL 绝大多数细胞(90%)是免疫母细胞，其特点是单个中位核仁，细胞大，胞质较丰富，嗜碱性。有时伴有浆细胞分化。中心母细胞的含量10%。 间变性DLBCL 细胞大，圆形、椭圆形或多边形，异型多核，有的类似于RS细胞。细胞呈铺路石样排列，貌似癌，也可沿淋巴窦生长。 Centroblastic Immunoblastic Centroblastic/Immunoblastic 免疫表型 B细胞标记阳性，如CD20、CD22、CD79a、PAX5 50%-70%表达表面或/和胞质Ig 绝大多数间变型DLBCL表达CD30 10%表达CD5 25%-50%表达CD10 30%50%表达BCL2 很少的病例可有浆细胞相关抗原(CD138)表达 核增值指数Ki-6740%,有的甚至90% - + - 生发中心细胞 CD10+ or BCL6+ and MUM1- 非生发中心细胞 (生发中心后的B细胞) CD10- and MUM1+ or CD10- and BCL6- IHC确定DLBCL细胞起源 CD10 BCL6 MUM1 + + or - + or - - + or - + - - + or - 只要CD10+ /只有BCL6+ 基因分型 DNA芯片技术研究发现，DLBCL中存在2种不同的分子类型及基因表达，提示肿瘤性B细胞处在不同的分化阶段。生发中心B细胞样DLBCL（GBC）活化B细胞样DLBCL（ABC） 5 Year OS (Pre-R) GCB ABC 76% 34% 免疫组化与预后  近来研究显示，某些免疫组化标记似乎可以提示DLBCL的预后，CD5（+）的DLBCL患者生存期明显短于CD5（-）的病例；一般认为DLBCL中Bcl-2的高水平表达，与不良预后有关；大约60%DLBCL中可检测到Survivin，提示生存率下降；bcl-6+/CD10+的是GC样DLBCL，提示预后良好。MUM-1（+）的生发中心后来源DLBCL预后差。 在CHOP方案中加入CD20单克隆抗体Ritumab（R-CHO