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伴线粒体基因突变的家族性糖尿病1例 　第25卷　第5期　　1998年9月 上海医科大学学报 ACTAACADEMIAEMEDICINAESHANGHAI Vol.25,No.5　 Sep.1998　　 伴线粒体基因突变的家族性糖尿病1例 曹长春3　李益明 (上海医科大学华山医院内分泌科　200040) 　　非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)是一类多因子疾病。近年对NIDDM分子遗传学研究的进展之一为发现线粒体基因突变糖尿病,为VandenOuweland等[1]于 1992年首次发现第1个线粒体tRNALeu (UUR) 已有3人依赖胰岛素治疗。Ⅱ3的两个女儿有糖尿病,且 发病年龄轻(27至30岁),需胰岛素治疗(图1和表1)。 先证者及Ⅱ4的基因检测出现3个片段,为阳性结果,均为ApaⅠ(+),提示线粒体tRNALeu(UUR)基因nt 3243存在A→G突变。 基因 nt3243A→G突变糖尿病家系,其临床表现可仅呈NID2DM伴或不伴耳聋。以后,随着基因检测方法的不断完 表1　家系临床资料 患者Ⅰ2(女)Ⅱ2(男)Ⅱ3(女)Ⅱ4(男)(女)Ⅲ3)4() 年龄(岁) 65[50]60[59]59[38]57[51]48[30]] ApaⅠ 善,国内外又有多个家系及一些散发病例被报道。现对一家系作一介绍。 对象和方法 病例及临床资料　1 例糖尿病伴耳聋患者及其家属 成员。先证者(Ⅱ6)为一48岁女性,10年前在无明显诱因下出现烦渴、多饮、消瘦,症状逐渐加重,空腹和餐后2h血糖明显升高,诊断为糖尿病,予D860治疗,在正常范围。2用胰岛素治疗,性下降,。入头痛,头颅CT示“双侧基底节脑梗死”。否认有肢体活动障碍。病程中近4年来患者右眼有两次视网膜出血,终致失明。 方法　先证者(Ⅱ因其6)进行常规临床及生化检查。他家族成员在外地或死亡,仅先证者及一兄长(Ⅱ4)留取外周血标本进行基因检测。采用PCR/ApaⅠ基因诊断技术[2]。按苯酚/氯仿法提取周围血白细胞总DNA,以线粒体nt3153-nt3172及3551-3531为引物进行PCR反应,用Apal酶解PCR产物,再经12%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳后,溴乙啶染色鉴定,用阳性参照标本作对照。 结　果 查体　BP20/10kPa,BH1.55m,BW37kg,体重指数 15.4。右眼失明,左眼白内障。心、肺无异常,四肢触痛觉 … …… +… 治疗…达美康胰岛素胰岛素胰岛素并发症①②③ ①②③④⑤①⑥①⑤⑥⑦⑧⑧ [听力下降;②高血压;③高血脂;④脑溢血;⑤ 视网膜病变;⑥白内障;⑦脑梗死;⑧内斜视 　 讨　论 线粒体糖尿病的临床特点包括:①呈母系遗传倾向, 因为线粒体基因来源于卵子;②不典型NIDDM,起病早,无肥胖反而消瘦明显,胰岛β细胞功能日趋减退,常需改用胰岛素治疗;③神经性耳聋,可在糖尿病发病前或后;④有其他系统如眼(眼外肌麻痹、视网膜色素变性)、神经 (癫　、卒中样表现)、骨骼肌(近端肌萎缩)等线粒体基因 突变病表现[3]。本家系中的第1代母亲患有糖尿病,第2代6个子女中有4个糖尿病患者(两男两女),第3代中的两个女性均患有糖尿病,虽然她们的两个子女(第4代)目前年龄太小,还难以确定是否为糖尿病患者,但可以发现具有明显的母系遗传倾向。7例糖尿病患者在起病时均使用磺脲类口服降糖药,其中3例逐渐出现继发失效,现在依靠胰岛素治疗。7例糖尿病患者中有4例在诊断为糖尿病后2～6年出现程度不一的神经性耳聋。先证者和其兄长之一的基因检测为ApaⅠ(+),可以确定为线粒体糖尿病。 线粒体tRNALeu(UUR)基因基因突变糖尿病在有糖尿病家族史的患者中发生率为0.8%～2.0%,在不常见临床表现的NIDDM亚群中占2.5%～11.0%。所以,建议对起病早、有糖尿病家族史及(或)应用胰岛素且无肥胖的NIDDM患者进行基因检测,以提高本病的诊断准确率。 正常。实验室检查:FBG20.0mmol/L,BK(-),HbAlc 10.8%。空腹C-P0.75ng/ml,餐后C-P1.0ng/ml。 家族史　母亲有糖尿病,患者6个兄弟姐妹中有4人患糖尿病,且在诊断后2～6年均发生听力下降,其中 图1　家系图谱 关键词　线粒体;　基因突变;　糖尿病 　3进修医生,现在江苏省宿迁市人民医院,宿迁223800 (下转第364页) 364上海医科大学学报25卷　 EFFECTSOFASTRAGALOSIDEⅣONINJUREDHUMAN BLOODLEUKOCYTEDEFORMABILITY LiuYuanyuan,DaiJiahe3,ChenLiangju3 (DepartmentofPharmacology, 3 3 ,PuQinxian3,LingYiping3,ShenXiaotong Depart