眼用制剂粘度测量.PDFVIP

眼用制剂粘度测量 一、眼用制剂简介 眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。主要用于局部治疗， 散瞳、缩瞳、降低眼压、抗感染等。眼用制剂按照制剂的物理形态可分为眼用液 体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液等）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用 乳膏剂、眼用凝胶剂等）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂等）。眼 用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。 二、2015版 《中国药典》对黏度测定方法的规定和要求 2015 版《中国药典》第四部将黏度测定方法收录其中：粘度的表示方法主要 是3 种，运动黏度、特性黏数和动力黏度，相应的也采用3 种粘度计来测试， 其中测试动力黏度的就是旋转黏度计。旋转黏度计的类型很多，包括同轴双筒旋 转黏度计、单筒旋转黏度计、锥-板黏度计、转子型旋转黏度计，可以根据实际需 要来选择不同类型的粘度计。 三、眼用制剂粘度测量的意义 与注射相比，眼部给药更方便，简洁，经济，病人易于接受，且经眼部吸收 的药物可避免肝的首关效应。眼部组织与其他组织相比，对于免疫反应不敏感， 适用于蛋白质、肽类等药物的吸收，这些药物往往口服吸收不明显。但是，眼用 制剂在使用上也存在一些弊端： （1）眼部容量小（以微升计），导致给药量较少； （2 ）泪液对药物的稀释，会影响药效； （3 ）药物在眼部停留时间过短，也会影响药效。 在眼用制剂的研发和生产过程中，通过添加适宜的药用辅料（粘度调节剂） 或调节内部各组分的配比及成分，改变制剂的黏度和流变学性质，可有效延长药 物在眼球表面的停留时间，增加载药在眼部的释放。 人们常常希望在达到目标黏度、增强药效的同时，尽可能减少配方中聚合物 的用量。一方面可以降低材料成本，另一方面可以减少聚合物在体内的积蓄，增 加用药安全性。经研究和实践发现，一些聚合物的复配组合对溶液黏度能产生显 著的协同效应，使配方设计时尽量减少聚合物总量的想法成为可能。例如早期的 PVP 滴眼液的常用浓度为2.00%，后来美国Ross 公司开发的Murine Tear 经过 改进，以0.6% 聚乙烯比咯烷酮和0.5% 聚乙烯醇为主要有效成分，在保证黏度 的同时，大大减少了聚合物的用量。 图1：DV2T 锥板粘度计+TC 系列水浴循环系统 四、Brookfield粘度测量解决方案 眼用制剂产品的价值普遍较高，且产品不易大量获得，因此 Ametek- Brookfield 建议使用Wells 锥板粘度计+TC 系列循环水浴系统 （如图1 所示）， 进行眼用制剂粘度测试。锥板粘度计适用于微量样品的粘度测试，测试所需样品 体积仅为0.5-2.0 ml （具体的样品量与所使用的转子型号相关），可有效节约测试 成本；锥板粘度计使用锥形转子及配套的样品杯，可以计算精确的剪切率和剪切 应力，得到绝对粘度；样品杯中内置RTD 温度探针，通过外接循环水浴，可实 现测试过程中样品温度的控制和测量；由于样品量很少，可快速恒温，有效提高 测试效率。TC 系列循环水浴系统的控温精度最高可达0.01℃，为粘度测试提供 准确及稳定的温度条件。 图2：滴眼液流变曲线图 使用 DV2TLV 锥板粘度计对一种临床上用于术后消毒的滴眼液进行粘度测 量及流变学性质的简单分析。TC-650 AP 外接循环水浴用于控制样品温度，使用 Rheocalc T 软件编辑测试程序并采集测试数据。测试数据如图2 所示：样品的粘 度随着剪切率的增加呈现递减趋势，剪切应力与剪切率呈现非线性相关，由此判 断，该样品属于非牛顿流体，具有剪切变稀的特性。对于非牛顿流体的粘度测试， 应选择恰当的转子和转速（或剪切率），使扭矩大于10% （中高扭矩为佳）。此外， 必须在相同的测试条件下 （粘度计机型、转子编号、转速、温度、测试时间、盛 样容器及样品量等）进行数据比较。 作为世界上最知名的粘度计/流变仪生产商之一，Ametek-Brookfield 一直致 力于为广大用户提供质量稳定可靠，测量精确度高，测量重复性好的产品。 Brookfield 粘度计的测量精度可以达到全量程测量范围的±1% ，重复性可以达到 ±0.2% ，是实验室开展质量控制及产品研发的理想选择。 在药学领域，流变学研究有着重要的实际应用。不仅涉及到药物制剂的处方 设