抗痛风药调研报告.docxVIP

抗痛风药调研报告 　　引　　言　　　　痛风由于与高嘌呤食物及饮酒有关，在古代只有生活富足的人才会患有此病，因此曾被称为“王之疾病”。而现代随着社会进步人们的饮食结构发生了较大变化，如今痛风已经成为越来越普遍的一种疾病。其主要病因高尿酸血症也成为既高血压、高血脂和高血糖之后的第四高，其对人类健康的危害性不言而喻。目前该领域治疗药物相对较少，且非伤肝就伤肾，经典药物别嘌醇存在较为严重的超敏反应，这些副作用极大的限制了降尿酸药物的应用。因此该领域亟待机制明确，副作用小的优秀药物出现，而目前全球研发管线中最活跃的仍属URAT1抑制剂，在机制上没有新的突破，至于能否堪此大任，任重道远，需要时间检验！　　一、概念及流行病学趋势　　1、痛风（Gout）　　?　　痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少而致的血尿酸水平升高，当血尿酸浓度过高时，单钠尿酸盐晶体就会在关节、软骨和肾脏等部位沉积导致一系列的代谢性疾病。因此，尿酸排泄减少或生成增多所致的高尿酸血症是痛风的主要病因。　　?　　2、高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）　　提到痛风，不得不提高尿酸血症，国际上将高尿酸血症的定义为正常嘌呤饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平男性420μmol/L，女性360μmol/L。然《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识，XX》认为，尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmoL/L，这个是不分性别的，超过这个值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。所以，该共识里将血尿酸水平420μmol/L（7mg/dl）定义为HUA。　　?　　3、尿酸的来源和排泄　　高尿酸血症是痛风的主要病因，尿酸是嘌呤代谢的最终产物。　　?　　肝脏是尿酸形成的重要器官，肾脏是尿酸排泄的重要器官。人体内80%的尿酸是内源性的，由体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生，20%的是外源性的，由体外食物摄取补充，这样每天产生750mg，进入尿酸池，然后约2/3尿酸通过肾脏排泄，其余由消化道排泄。　　　　正常的情况下，体内尿酸产生和排泄保持平衡，当尿酸生成过多和/或排泄减少就会导致HUA。因此治疗药物的研究开发也是基于此思路抑制尿酸生成和促进尿酸排泄。　　?　　4、流行病学趋势　　?　　随着社会经济的发展，人们生活方式以及饮食结构已经发生了很大的改变，最新的流行病学调研数据为滕卫平教授的研究团队通过汇总44项研究数据，涉及中国大陆16个省，超过15万人群，提出中国大陆地区HUA的总体患病率为%，已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。　　　　痛风的患病率在1%~3%，呈逐年上升趋势。目前HUA及痛风的患病率均随年龄增长而增高，男性高于女性，城市高于农村，沿海高于内陆。高尿酸血症对人体的危害是巨大的，血尿酸升高除可引起痛风之外，还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。因此越来越多的人们开始关注体检单上关于尿酸水平的指标。　　二、治疗药物的现状　　　　1、我国HUA/痛风管理原则及降尿酸治疗时机　　HUA/痛风一经确诊，应立即进行生活方式干预。包括忌酒、饮食的控制、多饮水、控制体重等。经非药物干预疗效不佳时应采用药物治疗。治疗方案需个体化、分层、达标、长程管理，逐步调整剂量，避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。　　?　　表1?药物降尿酸治疗原则　　（来源：中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识，XX年3月）　　　　2、我国痛风药物治疗原则　　急性发作推荐：非甾体类抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素抗炎镇痛。痛风急性发作缓解后再考虑开始药物降尿酸治疗：如果平时未进行降尿酸治疗的患者，在关节炎发作时服用降尿酸药物，会首先把沉积在关节中的尿酸盐晶体分解成更小的晶体，这会导致局部炎症的加重。　　　　已接受降尿酸药物治疗者急性期无需停药：血中尿酸浓度急剧变化可诱发或加重痛风发作。初始药物降尿酸治疗者应给予预防痛风急性发作的药物：在降尿酸过程中因血尿酸降低而出现的急性痛风发作非常普遍且越来越受到重视，因此在初始降尿酸时预防急性发作的治疗可以大大提高患者治疗的依从性。　　　　3、各国痛风指南异同点　　表2?各国痛风指南对比表　　　　协会指南　　无症状高尿酸血症的治疗时机　　痛风急性发作后开始药物降尿酸治疗时机　　降尿酸药物各国指南推荐　　美国风湿病学会指南（ACR，XX）　　该领域缺乏前瞻性随机对照的试验，没有明确建议　　建议在开始有效的抗炎治疗后就可以开始降尿酸治疗　　别嘌醇和非布司他为首选；促进尿酸排泄药物，推荐使用丙磺舒　　英国风湿病学会指南（BSR，XX）　　提倡非药物治疗　　急性痛风发作炎症消失后开始降尿酸治疗　　指南推荐别嘌醇为降尿酸治疗的一