胰腺癌细胞株中K——ras突变与Hedgehog通路的相关性与炎性细胞因子对其调节作用-研究.pdf

捅要 胰腺导管腺癌(简称胰腺癌)是消化系统常见的恶性肿瘤，占胰腺恶性肿瘤的90％ 以上，近年来发病率呈上升趋势j占欧美国家癌症致死病因的第四位。胰腺癌恶性程 度高，早期症状不典型，大多数患者发现时已处于中晚期，失去手术机会。直径大于 可达75％。Hedgehog信号通路在胰腺胚胎发育中发挥重要作用，在正常成熟胰腺中不 表达或仅轻度表达，而在包括胰腺癌在内的绝大多数恶性肿瘤中均有不同程度的异常 活化，可能是胰腺癌的核心致病机制之一。该通路的异常活化在胰腺癌发生的早期发 挥着关键作用，对胰腺癌恶性生物学特性的维持极为重要。同时既往研究发现，约30％ 的人体肿瘤存在ras基因突变，以K-ras基因突变最常见，其中又以胰腺癌突变率最高， 达75％．100％。在胰腺癌发生之前存在的小灶性增生、乳头状增生和原位癌的系列性 导管损伤中，均可检测到K-ras基因异常，因而认为K-ras突变是胰腺癌发生的早期事 胰腺癌发生，降低肿瘤细胞对持续性激活的Ras信号通路的依赖性。同时，胰腺癌细 一种可特异性激活胰腺上皮细胞中Hedgehog信号通路的小鼠模型中研究胰腺癌的发 病机制，发现小鼠生长到成年后可形成胰腺未分化癌，通过激活Ras信号通路可进一 步导致广泛性胰腺上皮内瘤变形成，并可提高肿瘤致死性，提示特异性