嗜肺军团菌.PPT

【体内过程】 1. 吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死； 宜iv给药 2. 分布：广，可透过胎盘 3. 肾脏排泄 【临床应用】 1. 严重G（+）菌感染: MRSA、MRSE和肠球菌感染 2. 对?内酰胺类过敏者的严重感染 3. 伪膜性肠炎和消化道感染 po 【不良反应】 1.耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、 耳聋、听力损害，停药可恢复正常 2.肾毒性 肾小管损伤 (氨基糖苷类) 3.过敏反应 斑块皮疹和过敏性休克。快速iv万古霉素，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等称“红人综合征”。 二、多粘菌素类 多粘菌素B、E、M 【抗菌作用】 某些G（-）杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等 【抗菌作用机制】 1.与G（-）膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏 2.影响核质和核糖体功能 窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药 不易产生耐药性 【临床应用】 1.铜绿假单孢菌感染 败血症、泌尿道感染 2.G（-）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染 3.局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染 4.PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢 【不良反应】 毒性大 1.肾毒性：22.2% 蛋白尿、血尿 2.神经毒性：眩晕、乏力、共济失调、神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救） 3.过敏反应 三、杆菌肽 【抗菌作用】 1.G（+）：金葡球菌、链球菌属 2.G（-）球菌 【抗菌作用机制】 1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程 2.损伤细胞膜 用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎 肾毒性严重 局部用于G（+）引起的皮肤感染 思考题 常用的大环内酯类抗生素有哪些? 大环内酯类抗生素的作用机制、应用及不良反应 第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 第一节 大环内酯类抗生素 大环内酯类（macrolides）抗生素是含14~16元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。 药物分类 14元环大环内酯类 天然：红霉素（erythromycin） 半合成：克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 15元环大环内酯类 半合成：阿奇霉素（azithromycin） 16元环大环内酯类 天然：交沙霉素（josamycin） 半合成：罗他霉素（rokitamycin) 概述 含义：是一类含有14~16个碳组成并且具有内酯环结构的抗生素。 分类 按来源分类 按结构分类 天然药物（第一代）如红霉素 半合成药物（第二代）如罗红霉素 14元大环内酯类 如红霉素 15元大环内酯类 如阿奇霉素 16元大环内酯类 如麦迪霉素 特点： 疗效肯定，无严重不良反应 应用： ①首选需氧G+、G-球菌和厌氧球菌感染 ②替代对β-内酰胺类抗生素过敏者 天然 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 半合成 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 一、抗菌作用 抗菌谱：通常起抑菌作用，高浓度为杀菌剂 1.天然：抗菌谱略广于青霉素，对需氧G+菌、G－菌抗菌作用强，对螺旋体、支原体、立克次体、衣原体等有良好的作用。 2.半合成：抗菌谱扩大，对某些G－菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用。 一、大环内酯类抗生素共同特点 (一)抗菌作用 作用机制 不可逆地与细菌核糖体50S亚基的的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。 一、大环内酯类抗生素共同特点 耐药机制 1. 产生灭活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶。红霉素酯酶和磷酸转移酶 2. 靶位改变： 甲基化。细菌核糖体23SrRNA结合位点腺嘌呤残基双甲基化 3. 摄入减少：主动外排系统增强 4. 外排增加：核糖体突变－核糖体23SrRNA点突变及核糖体蛋白突变 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性 （三）体内过程 天然大环内酯类