以芳香烃受体为药物靶点的肿瘤治疗研究-中国药理学通报.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｍａｙ；３２（５）：６０７～１２ ·６０７· 网络出版时间：２０１６－４－２６１１：０６　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１０６．００８．ｈｔｍｌ 以芳香烃受体为药物靶点的肿瘤治疗研究 １ ２ １ １ １ １ １ 刘　颖 ，张洪英 ，唐　涛 ，刘飞飞 ，吴　谓 ，罗　瑛 ，张继虹 （１．昆明理工大学医学院衰老与肿瘤分子遗传学实验室，云南 昆明　６５０５００；２．寿光市人民医院羊口分院，山东寿光　２６２７１４） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０５．００４ ｂＨＬＨＰＡＳ（ｂＨＬＨＰＥＲＡＲＮＴＳＩＭ）成员之一，是 ｂＨＬＨＰＡＳ ［１，２］ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０５－０６０７－０６ 家族中唯一可以被配体激活的受体 。ＡｈＲ参与细胞周 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３９２．１１；Ｒ７３０．２２；Ｒ７３０．５ 期、上皮屏障功能、细胞迁移和免疫作用等多种细胞过程，对 ［１，３］ 摘要：芳香烃受体（ａｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡｈＲ）是一种配 维持细胞内稳态有着重要作用 ，其通过介导天然或人工 体依赖性转录因子，可调控如２，３，７，８四氯代苯并二恶英 合成化合物的生物化学和毒性作用，发挥致癌或抑癌功 （２，３，７，８ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｂｅｎｚｏｐｄｉｏｘｉｎｓ，ＴＣＤＤｓ）等外源性配体 能［４－５］。 化合物的毒性作用。通过参与细胞增殖与凋亡、免疫代谢等 　　很多化合物与ＡｈＲ紧密结合后，以配体依赖的方式改 过程，ＡｈＲ影响肿瘤的生长、存活、迁移和侵袭。ＡｈＲ对肿瘤 变其活性，ＡｈＲ被高度激活时，容易产生毒性物质，影响肿瘤 的调控具有双重作用，在多环芳烃、卤代芳烃等配体作用下， 细胞的生长和分化。根据 ＡｈＲ对二恶英反应元件（ｄｉｏｘｉｎ ＡｈＲ可促进肿瘤生成；但苯并噻唑、氨基黄酮等化合物激活 ｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔ，ＤＲＥ）依赖和非依赖的转录活性，将ＡｈＲ配 ＡｈＲ后，可发挥抑癌功能，有望成为治疗肿瘤的药物靶点。 体分为完全激动剂、选择性调节因子（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅＡｈＲｍｏｄｕｌａ ［６］ 该文主要讨论ＡｈＲ在肿瘤中的作用、以ＡｈＲ为靶点的药物 ｔｏｒｓ，ＳａｈＲＭｓ）和纯粹拮抗剂三类 。卤代芳烃（ｈａｌｏｇｅｎａｔｅｄ 作用机制以及目前ＡｈＲ靶向药物的研究现状。 ａｒｏｍａｔｉｃｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ，ＨＡＨｓ）（如ＴＣＤＤｓ、二苯并呋喃和多氯 联苯）、多环芳烃（ｐｏｌｙｃｙｃｌｉｃａｒｏｍａｔｉｃｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ，ＰＡＨｓ）（如 关键词：芳香烃受体；肿瘤；配体；靶向药物；作用机制；研究 苯并［ａ］芘、苯并蒽）通常作为ＡｈＲ完全激动剂发挥作用，调 现状 控ＡｈＲ的转录水平和蛋白水平，产生的毒性物质能够诱发 肿瘤。而属于ＳａｈＲＭｓ的配体具有组织特异性的ＡｈＲ激动