新型降糖药物研发和展望.pptVIP

下载本文档

54
0
约2.29万字
约 76页
2018-11-13 发布于浙江
举报
版权申诉

新型降糖药物研发和展望.ppt

1、本文档共76页，可阅读全部内容。
2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

胰高血糖素样肽-1的蛋白酶操作间(PODs)可持久、有效地改善血糖控制 Amiram M, et al. Injectable protease-operated depots of glucagon-like peptide-1 provide extended and tunable glucose control.Proc Natl Acad Sci U S A.2013 Feb 19;110(8):2792-7. 一项动物实验，在C57BL/6J小鼠体内注入PBS、 ([G8E22]GLP)x6-ELPLow60,、([G8E22]GLP)x6-ELPLow240、 [G8E22]GLP和[G8E22]GLP)x6-ELPhigh60，评估其对血糖水平的影响 *P ＜ 0.05, **P ＜ 0.01, ***P ＜ 0.001 血糖(% 基线) 时间(h) 时间(h) 时间(h) 血糖(% 基线) 时间(h) A B C D (G8E22[GLP])x6-ELPLow60 PBS (G8E22[GLP])x6-ELPLow240 PBS (G8E22[GLP])x6-ELPHigh60 PBS PBS GLP 植物源性Ex-4-Tf融合蛋白(prEx-4-Tf)具有成为T2DM口服治疗药物的潜能 Choi J.et al. A fusion protein derived from plants holds promising potential as a new oral therapy for type 2 diabetes.. Plant Biotechnol J.2013 Dec 30. *P ＜ 0.05 植物源性Ex-4-Tf促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌植物源性Ex-4-Tf促进胰腺b细胞的增殖口服Ex-4-Tf可降低空腹血糖水平胰岛素分泌(μg/dl) FPG水平(mM) 在未控制血糖情况下[3H]胸腺嘧啶渗入成倍增加血糖(10mM) 血糖(mM) 口服前口服后注：以[3H]胸腺嘧啶渗入法检测b细胞增殖 M 10 nM 1 nM 0.1 nM 0.01 nM 0.001 nM 胰岛素原-铁转运蛋白 (ProINS-Tf)融合蛋白可抑制肝糖生成 Wang Y, et al. Proinsulin-Transferrin Fusion Protein as a Novel Long-acting Insulin Analogue for the Inhibition of Hepatic Glucose Production. Diabetes.2013 Dec 18. ProINS-Tf促进肝糖原合成，抑制肝糖生成一项动物实验，给予空腹小鼠皮下注射ProINS-Tf (22.5 nmol/kg) ，在注射5h和17h后对小鼠分离肝脏内的糖原量进行检测，每个监测点取3个数据，如图所示，注射后17h的肝糖原量明显高于注射5h后，表明ProINS-Tf促进肝糖原合成注射ProINS-Tf后的时间肝糖原量(mg/g) 突变胰高血糖素样肽-1(mGLP-1)可改善降糖疗效 Gao M, et al. A mutated glucagon-like peptide-1 with improved glucose-lowering activity in diabetic mice. J Pharm Pharmacol.2013 Apr;65(4):539-46. 一项动物实验，KM雄性小鼠分为4组：对照组(对照+生理盐水)、糖尿病模型组(糖尿病+生理盐水)、GLP-1治疗组(糖尿病+GLP-1)、mGLP-1治疗组(糖尿病+ mGLP-1)，每组n=6，对照组和糖尿病组都经腹腔注射药物，注射后评估mGLP-1的降糖疗效。 *P ＜ 0.05,**P ＜ 0.01, vs 生理盐水治疗的糖尿病小鼠； #P ＜ 0.05 ,vs GLP-1治疗的糖尿病小鼠空腹血糖(mM) 时间(周) 对照+生理盐水糖尿病+生理盐水糖尿病+GLP-1 糖尿病+mGLP-1 * Animated slide The family of incretin-based therapies Incretin-based therapies can be broadly divided into: DPP-4 inhibitors (i.e. sitagliptin, vildagliptin) GLP-1 receptor agonists (Exenatide, lirgalutide) Within this second category however, the GLP-1