中国药科大学药剂学-第十四章--经皮吸收制剂.pptVIP

第一节 概述 一、基本定义及分类 1.基本定义 系指药物经皮肤入血后发挥疗效的一类皮肤用药制剂（亦称贴剂， TTS 或TDDS ）。 3.特点： 1）无肝和胃肠道“首过效应”，生物利用度高 2）具有持久、恒定和可控制的血药浓度，降低 毒副作用 3）适合超长期用药，顺应性好 4）降低个体差异，避免食物影响 5）使用方便、安全， 可随时中断用药 二、国内外发展概况 20世纪60年代，发现皮肤生理因素和药物性质对透皮吸收的影响，70年代中期美国Alza公司首先提出了皮肤控释给药治疗方案，开发了“东莨菪碱透皮胶带”，并在80~90期间逐渐成为药剂领域中新剂型的研究热点，现已成为第三代制剂开发研究的中心课题之一。 该剂型药物应符合： 1）治疗学：剂量小、半衰期短、治疗指数小的药物 2）理化性质：低熔点、分配系数适中、分子量1000 目前TTS在国外已有60~80个品种，国内有十几个品 种上市。使用较多的国家是：美国、日本和南朝鲜等。 东莨菪碱是第一个上市的TTS（美国） 硝酸甘油（美国近20家公司） 硝酸异山梨醇酯（美国、日本、南朝鲜） 可乐定（美国、中国等） 雌二醇（美国、中国等） 黄柏、乌头碱等植物药（南朝鲜等） 消炎痛等解热镇痛药 大分子药物（多肽、蛋白和生物药物）正在研究之中 三、TTS吸收过程 三、TTS吸收过程 1.吸收过程： 贴剂→贴于皮肤→ （释放）药物分子→药物分子穿透皮肤（双层）→（毛细血管）吸收入血→发挥疗效 2.皮肤基本构造： 1）表皮（角质层、分化层和基层）：主要屏障（0.11 mm厚，无血管） 2）真皮（含毛细血管、神经、淋巴管、皮脂腺、汗腺、 毛囊和毛发等） 3.透皮主要途径： 1）整体皮肤 2）皮肤细胞间隙 3）皮肤附属器（皮脂腺、汗腺、毛囊） 4.影响透皮的主要因素： 1）药物因素（液体石蜡/水→1） 2）皮肤因素（种族、年龄、性别、部位、水化等） 3）制剂因素（促渗剂，膜材、制剂类型等） 四、TTS的基本类型 四、TTS的基本类型 1.膜控释型（membrane-moderated type)：东莨菪碱、硝酸甘油 主要组分：无渗透性背衬材料→药物贮库→控释膜→粘胶层（防粘层） 2.粘胶分散型（adhesive-sidispersion type)：硝酸异山梨醇酯 主要组分：无渗透性背衬材料→ 单层或多层粘胶→防粘层 膜控释型 粘胶分散型 3.骨架扩散型（matrix-diffusion type)：“Nitro-Dur” 主要组分：无渗透性背衬材料→骨架药库→粘胶层（防粘层） 4.微型贮库型（microreservoir type)：“Nitrodisc” 主要组分：无渗透性背衬材料→微贮库→控释膜→粘胶层（防粘层） 骨架扩散型 微型贮库型 五、促进药物穿透皮肤的方法 1.渗透促进剂 1）表面活性剂（0.2%吐温80→氯霉素） 2）DMSO、DMF、DMA等 3）吡咯酮衍生物（N-甲基吡咯酮等） 4）氮酮类（Azone等） 5）醇类和脂肪酸类（PG、油酸等） 6）其它（挥发油、AA、CD等） 2.其它技术：脂质体、微乳、微球、离子导入、电渗透、电脉冲等 离子导入技术示意图： 第十四章 经皮吸收制剂 中国药科大学药剂教研室 2.基本分类： Anode Cathode A1- D+ A2- H+ Cl- Na+ Blood Skin (indifferent site) Buffer Drug formulation Release is controlled by (1) ionization of drug; (2) rate of migration to opposite electrode CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION Constant current generator Skin (application site) 改良Franz扩散池 Vilia－Chien扩散池