胚胎干细胞以及组织干细胞导论.pptVIP

造血干细胞 HCS In 1940s，在核辐射对造血系统的损伤研究发现，正常的骨髓可以修复已被严重损伤的骨髓。 出现造血干细胞的概念。 证实：1961，J.E.Till E.A.McCulloch 小鼠脾集落形成实验 造血干细胞 HCS 造血干细胞 HCS 造血微环境 来源于胚胎期中胚层的间充质 间充质=间充质细胞（结缔、上皮、平滑肌）+基质 存在于由间充质分化而来的成体细胞中 （骨髓，脂肪，外周血等） 分化：中胚层所有细胞类型 免疫调节： 抑制树突状细胞成熟 抑制T细胞功能，调节T细胞生成 降低B细胞活化和增殖能力 降低NK细胞毒作用 调节IL-10机制 缺乏特异性分子标志 体外的研究结论不能直接推到活体中 定义不够精确：从不同部位得到的MSC的生理特性存在一定差异 自我更新能力 分化产生成熟脑细胞 维持成年个体神经系统结构和功能的稳定 精原干细胞存在于睾丸曲细精管内，紧贴于曲细精管的基底膜。 精原细胞在曲细精管内的精原细胞中所占的比列很小，是分化程度最低的一类原始细胞，它是精子产生的基础，对维持睾丸曲细精管结构和功能的稳定和平衡具有重要作用。 * * 我们的目标是—— 全能干细胞 多能干细胞 专能干细胞 按分化潜能 组织干细胞 胚胎干细胞 按发育状态 干细胞——具有自我更新和分化潜能的细胞 Totipotent stem cell 形成完整个体 胚胎干细胞 Pluripotent stem cell 分化出多种细胞组织 内细胞团 ICM Multipotent stem cell 只能分化出一两种密切相关组织 组织干细胞 全能干细胞 多能干细胞 专能干细胞 全能干细胞？ 多能干细胞？ 专能干细胞？ 概念：指在组织内具有自我更新能力和能分化产生一种或多种特化细胞的专能干细胞。 功能：直接参与其组织器官结构和功能动态平衡的维持。 低成本PPT Discovery 血岛 早期胚胎的卵黄囊囊壁 主动脉-性腺-中肾区 胚胎早期 过渡造血场所 胚胎中后期起 主要造血场所 造血场所 AGM 肝脏和脾脏 骨髓 CD38- CD34+ Lin- HLA- DR- Thy- c-Kit+ CD45RA- 临床应用最多 造血组织内的特定环境，与干细胞特性维持以及细胞分化方向有关。 成骨龛：维持HSC的数量和基本功能 血管周围龛：调控HSC增殖、分化、动员 造血微环境 造血干细胞 HCS 造血干细胞分化 粒细胞 骨髓造血干细胞 髓系干细胞 淋巴干细胞 红细胞 血小板 淋巴细胞 单核细胞 细胞分化 间充质干细胞 MSC Discovery In 1960s，A.J.Friedenstein 小鼠和豚鼠的骨髓体外培养 可以在塑料培养皿上粘附生长 成纤维细胞样的非造血干细胞 1991，A,I.Caplan 提出“间充质干细胞”的概念 Whats this? 间充质干细胞 MSC 特征：具有三向分化的潜能 脂肪细胞 软骨细胞 成骨细胞 Function 间充质干细胞 MSC Problems 间充质干细胞 MSC 微环境 成体哺乳动物 神经系统的侧脑室壁的室管膜下区(SVZ) 海马齿状回的颗粒下区(SGZ) 神经干细胞 NSC 细胞组分 星形胶质细胞 基底膜 胚胎形态发生因子 神经上皮细胞 放射状胶质细胞（RGC） 神经元 星形胶质细胞 来源 神经干细胞 NSC Function 神经干细胞 NSC 肝干细胞 Liver Stem Cell 来源 前肠内胚层 FGF家族 细胞因子 肝原基 肝母细胞 （肝脏前体细胞） 肝索细胞 肝细胞 胆管细胞 （个体发育过程中的肝干细胞） 新旧更替 正常情况：成熟的肝细胞和胆管细胞增殖 严重受损：胆管反应： 肝脏门管区出现卵圆细胞 肝细胞胆管上皮细胞 增殖分化 精原干细胞 SSC *